Состав

Один флакон содержит: действующее вещество цефтриаксон натрия 2,3866 г (соответствует 2 г цефтриаксона).

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий.

Описание

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком.

Фармакодинамика

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства -лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylососсиs аиrеиs (метициллин- чувствительный),Staphylососсиssрр. (коагулазо-отрицательные), Streptococcus руоgепеs (- гемолитический, группы А), Streptococcus аgа1асtiае (- гемолитический, группы В), Streptococcussрр. (-гемолитические, группы ни А, ни В),Streptococcus рпеитоniае, Streptococcussрр. группы viridans.

Примечание: метициллин- устойчивыеStaphylососсиssрр. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Еnterососсиsfаесаlis, Еnterососсиsfаесiuт иListeria топосytogепеs также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы:

Асinetobacter iwoffii, Асinetobacter anitratus (главным образом,А. baumannii)*, Аеrотопаs hydrophila, Аlсаligenes fаесаlis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии,Воrrelia burgdorferi, Сарпосуtорhagа sрр., Сitоbасtеr diversus (в том числеС. атаlопаtiсиs), Сitobacter freudii**, Еscherichia coli, Епterobacterаеrоgепеs*, Епterobacterс1оасае*, Епterobactersрр. (прочие)*,Наеторhilusducreyi, Наеторhilus 1пflиеnzае, Наеторhilusраrаiпflиеnzае, Наfniаalvei, Кlebsiellаохуtoса, Кlebsiellарпеитопiае**, Моrахllасatarrhalis, Моrахllаозlоепsis, Моrахllаsрр. (прочие), Моrganellaтоrganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseriа meningitidis, Раsteurellаmultocidа, Plesiотопаsshigelloides, Рrotеиsтirabilis, Рrotеиsреппеri*, Рrotеиsvulgaris*, Рsеиdотопаsfluorescens*, Рsеиdотопаs sрр. (прочие), Рrovidenciarettgeri*, Рrovidenciasрр. (прочие).Salmonellatyphi, Salmonellasрр. (нетифоидные),Sеrratiатаrсеsсепз*, Sеrratiаsрр. (прочие)*, Shigel1азрр., Vibriosрр., Yersiniasрр. (в том числеYersiniaепterocolitiса).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования - лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосрсдоваииых -лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллинs и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Тrеропета рallidiuт чувствительнаiп vitro и в экспериментах на животных. Клинические изоляты Рsеиdотопаs аеrиgiпosа устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Васtеrоidеssрр. (желчечувствительные)*, Сlostridiuт sрр. (кроме Сlostridiuт difficile), Fusobacteriuт sрр. (в том числе Fusobacteriuт пис1еаtит), Gaffkya апаеrоbiса (ранее называвшаяся Реptососсиs), Рерtоstrерtососсиssрр.

* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования -лактамаз.

Примечание. Многие штаммы - лактамазообразующих Васtеriо1dеssрр. (в частности Васtеriо1dеsfragilis) устойчивы. Устойчив и Сlostridium difficile.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Цефтриаксон хорошо всасывается при внутримышечном введении и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. недоступность препарата составляет 100 %. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови (С_mах) составляет приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутримышечного введения С_mах цефтриаксона в плазме крови приблизительно вдвое меньше, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы. С_mах после однократного внутримышечного введения цефтриаксона в дозе 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Площади под кривой концентрация-время (AUС) после внутримышечного и внутривенного введения одинаковы.

Распределение

Объем распределения составляет 7-12 л. Цефтриаксон быстро проникает в ткани и жидкости

организма (в том числе в легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо, слизистую оболочку носа, кости, спинномозговую, плевральную, синовиальную жидкости, секрет предстательной железы). При повторном введении наблюдается увеличение Сmax на 8-15%, равновесное состояние в большинстве случаев достигается в течение 48-72 ч в зависимости от способа введения.

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга, при воспалении оболочек проникновение повышается. Сmах цефтриаксона в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с бактериальным менингитом зарегистрирована на уровне до 25 % от концентрации в плазме крови в сравнении с 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными оболочками головного мозга. Сmах цефтриаксона в СМЖ достигается

приблизительно через 4-6 ч после внутривенной инъекции. При менингите у детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в СМЖ при воспалении менингеальных оболочек, при этом его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах попадает в грудное молоко.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с

увеличением концентрации, например, с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс - 5-12 мл/мин. 50-60 % введенного цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, остальное количество (40-50 %) - с желчью.

Период полувыведения (Т1/2) у здоровых добровольцев составляет около 8 ч, у новорожденных в первые 14 дней жизни и пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) Т1/2 в 2-3 раза больше. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 14 ч.

Из-за длительного Т1/2 концентрация цефтриаксона спустя 24 ч после введения выше, чем минимальная подавляющая концентрация (МПК) для большинства микроорганизмов,

вызывающих различные инфекции. В связи с этим препарат можно вводить одни раз в сутки.

У новорожденных детей почками выводится около 70 % препарата. Гемодиализ не эффективен.

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетические показатели

цефтриаксона изменяются незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение Т1/2 (менее чем в два раза).

Показания к применению

Лендацин применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону бактериями, включая следующее:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс легкого),

- инфекции в оториноларингологии,

- септицемия,

- эндокардит,

- бактериальный менингит,

- инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей),

- инфекции мочевыводящих путей,

- инфекции половых путей, включая гонорею и шанкроид,

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции,

- болезнь Лайма (II и III стадии),

- фебрильная нейтропения у пациентов со злокачественными новообразованиями,

- профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения препарата при беременности не изучалась, поэтому Лендацин11 следует применять при беременности, особенно в первом триместре, только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефтриаксон в небольших количествах выделяется в грудное молоко. У младенцев, находящихся па грудном вскармливании, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>,1/10), часто (>,1/100, <,1/10), нечасто (>,1/1000, <,1/100), редко (>,1/10000, <,1/1000) и очень редко (<,1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковая инфекция половых органов.

Нарушения со стороны иммунной системы: жар или озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница, отеки, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, панкреатит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: холелитиаз, желтуха, сладж-феномен желчного пузыря.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в том числе гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитоз, гранул оцитопения, эозинофилия, базофилия, тромбоцитопения, увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз.

Лабораторные и инструментальные данные:повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, гематурия, глюкозурия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:олигурия,

вагинит, нефролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:при в/в введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены, при в/м введении - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.

Прочие: повышенное потоотделение, приливы крови, аллергический пневмонит, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, образование преципитатов в легких.

Взаимодействие

Растворы цефтриаксона нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антимикробные

препараты.

Растворители, содержащие соли кальция (раствор Рингера или Гартмана), нельзя использовать для приготовления растворов цефтриаксона для внугривенного введения и последующего разведения, по причине образования осадка соли цефтриаксона кальция. Не сообщалось о взаимодействии между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для приема внутрь или цефтриаксоном для внутримышечного применения и внутривенными или пероральными кальцийсодержащими препаратами. Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином,флуконазолом и аминогликозидами.

Пробенецид не влияет на выведение препарата.

При одновременном применении цефтриаксона в больших дозах и петлевых диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции ночек не наблюдалось. Одновременное применение с антикоагулянтами непрямогодействия может повышать действие антивитамина К и увеличивать риск кровотечения. Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) и подбор дозы антикоагулянтов непрямого действия во время и после лечения цефтриаксоном. При одновременном применении цефтриаксона с аминогликозидами рекомендуется мониторировать концентрацию аминогликозидов и функцию почек.

Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичиость аминогликозидов, нет. Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Рsеиdотопаs аеrиgiпоза.

Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольной группы, которая может вызвать непереносимость этанола и кровоточивость.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Антагонизм с хлорамфениколом n vitro.

Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использование дополнительных негормональных контрацептивных средств в период приема препарата и в течение 1 месяца после окончания приема препарата.

Способ применения и дозы

Дозировка и способ применения определяются на основании данных о степени тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов, возраста и состояния пациента.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Введение препарата Лендацин следует продолжать еще в течение минимум 48 - 72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Цефтриаксон вводят в виде медленной внутривенной инфузии, продолжающейся не менее 30 мин.

Курс лечения обычно составляет 4-14 дней, при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванныхStreptococcuspyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Менингит: при бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Наеторhilusinfluenzae - 6 дней,Streptococcus рпеитоniа - 7 дней.

Болезнь Лайма (II и III стадии): препарат Лендацин назначают в дозе 50 мг/кг один раз в сутки, суточная доза не должна превышать 2 г. Продолжительность лечения составляет 14 дней.

Профилактика послеоперационных инфекций: препарат Лендацин вводится однократно в дозе 1 - 2 г, в зависимости от риска развития инфекции, рекомендуется вводить за 30 - 90 мин до начала операции.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела >,50 кг: обычная доза составляет 1 - 2 г цефтриаксона один раз в сутки или разделенная на два приема (каждые 24 ч). Максимальная суточная доза составляет 4 г (по 2 г вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин с 12-часовым интервалом).

Дети от 15 дней до 12 лет с массой тела <, 50 кг: рекомендуемая доза составляет 20 - 80 мг/кг один раз в сутки, однократно или разделенная на два приема.

Новорожденные (возраст 0-14 дней): рекомендуемая доза составляет 20 - 50 мг/кг внутривенно в виде медленной инфузии один раз в сутки. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин.

Пациенты пожилого возраста: не требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. В случае острой почечной недостаточности (КК <, 10 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

При гемодиализе или перитонеальном диализе пациентам не требуется дополнительное введение препарата после диализа. Необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у таких пациентов может снижаться.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации препарата в плазме крови.

Внутривенная инфузия

2 г цефтриаксона растворить в 40 мл соответствующего инфузионного раствора, не содержащего кальций (0,45 % или 0,9 % раствор хлорида натрия, 2,5 %, 5 % или 10 % глюкоза, 5 % левулоза, 6 % декстран на глюкозе). Продолжительность инфузии не менее 30 мин.

Приготовленный раствор цефтриаксона стабилен в течение 24 ч в случае хранения при температуре не выше 25 С или 48 ч - при температуре 2-8 С.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны.

Особые указания

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических

реакций в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций терапию препаратом необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом необходимо прекратить. При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Сlostridiuт difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Сlostridiuт difficilе, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Сlostridiuт difficile, хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначения препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, может развиться суперинфекция. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени.

Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

В редких случаях при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков сладж-феномена рекомендуется прекратить введение препарата.

При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (например, предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью

парентеральное питание), при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов,

поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для

парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для

инфузий на различных участках.

Теоретически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и

кальцийсодержащих препаратов должен составлять не менее 48 ч.

Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами

(в/в или для перорального приема) отсутствуют.

Необходимо учитывать противопоказания к лидокаину при его совместном введении с препаратом Лендацин (при использовании лидокаина в качестве растворителя раствор может вводиться только внутримышечно).

Внутримышечное введение препарата Ленданин без лидокаина болезненно!

Влияние на результаты лабораторных анализов: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться

ложноположительные результаты пробы Кумбса, ложноположительные пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Информация для пациентов. соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: 1 флакон

препарата Лендацин 2,0 г содержит 166,0 мг (7,2 мг-экв) натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В редких случаях препарат Лендацин вызывает головокружение, поэтому в период лечения препаратом Лендацин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий 2 г.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Нельзя применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.