Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:

Действующее вещество: лозартан калия 50 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 0,75 мг, магния стеарат - 1,50 мг, кроскармеллоза натрия - 3,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 20,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 74,55 мг

Состав пленочной оболочки: ОПАДРАЙ 33G28523 белый (триацетин - 0,30 мг, макрогол - 0,40 мг, лактозы моногидрат - 1,05 мг, титана диоксид Е171, C.I. 77891 - 1,25 мг, гипромеллоза - 2,00 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:

Действующее вещество: лозартан калия 100 мг



Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг, магния стеарат - 3,00 мг, кроскармеллоза натрия - 6,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 40,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 149,10 мг

Состав пленочной оболочки: ОПАДРАЙ 33G28523 белый (триацетин - 0,60 мг, макрогол - 0,80 мг, лактозы моногидрат - 2,10 мг, титана диоксид Е171, С Л. 77891 - 2,50 мг, гипромеллоза - 4,00 мг)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Таблетки 50 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне - риска, на другой - гравировка "50".

Таблетки 100 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне - гравировка "100", другая сторона - гладкая.

Действие

Комбинированный препарат оказывает гипотензивное действие.
Содержит лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик.

Фармакодинамика

Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензин II (тип AT1) рецепторов. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1 рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает важные биологические действия, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. пролиферацию гладких мышц.

Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза.

Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона. артериальное давление (АД), давление в "малом” круге кровообращения: уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала регулярного приема препарата.

Лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и. соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек).

У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Лозартан стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы. Лозартан в дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. Максимальная концентрация лозартана после приема внутрь в сыворотке крови достигается через 1-1,5 часа, его активного метаболита - через 3-4 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

92% лозартана и 99% его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту внутрь, превращается в активный метаболит. У небольшого числа (приблизительно 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мд/мин и 26 мл/мин соответственно. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита - около 6-9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки, ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. Почками выводится 35% (из них 4% - в неизменном виде и 6% в виде активного метаболита), остальное количество (60%) - через кишечник.

У здоровых добровольцев, после приема внутрь 14С изотопом меченого лозартана, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

Сахарный диабет 2 типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии).

Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) непереносимость лактозы, галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия лозартаном должна быть немедленно прекращена.

Период лактации

Нет данных о выделении лозартана в материнское молоко. Поэтому следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии лозартаном с учетом ее важности для матери.

Побочные действия

Снижение АД, головокружение, аллергические реакции: ангионевротический отек (отек лица, губ и/или языка), гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Взаимодействие

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки могут снижать эффективность ангиотензина II рецепторов антагонистов. Совместное применение ангиотензина II рецепторов антагонистов с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим.

При совместном применении ангиотензина II рецепторов антагонистов и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применение лозартана с солями лития. В случае, если необходимо применять препараты совместно, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.

Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, снмпатолитиков).

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

В большинстве случаев начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг I раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6-недель приема препарата. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 100 мг в сутки (в два или в один прием).

На фоне приема больших доз диуретиков рекомендуется начинать терапию препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) в сутки в один прием.

Не требуется корректировать дозу пациентам преклонного возраста или больным с нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы препарата.

Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности терапии ингибиторами АПФ)

Начальная доза препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР составляет 50 мг раз в сутки в один прием. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР до 100 мг в сутки.

Защита почек у больных с сахарным диабетам 2 типа с протеинурией

Начальная доза препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР составляет 50 мг раз в сутки в один прием. В ходе лечения, в зависимости от показателей артериального давления, можно повысить суточную дозу препарата до 100 мг в один или два приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Для лечения хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12,5 мг (возможно применение лозартана в другой лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг) в один прием.

Для того чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг в сутки дозу препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в одну неделю (например, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг при однократном приеме в сутки). ЛОЗАРТАН-РИХТЕР обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.

Доза препарата должна увеличиваться по следующей схеме:

1 неделя: с 1 по 7 день - по 1 таблетке 12,5 мг один раз в сутки.

2 неделя: с 8 по 14 день - по 1/2 таблетке 50 мг один раз в сутки.

3 неделя: с 15 по 21 день - по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки.

4 неделя: с 22 по 28 день - по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Реакции повышенной чувствительности

Возможно появление ангионевротического отека.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При наличии гиповолемии (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Это состояние необходимо корригировать перед началом курса терапии препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР или начинать терапию с более низкой дозы.

При заболевании почек с сахарным диабетом или без него часто встречаются нарушения водно-электролитного баланса, которое необходимо корригировать. В клинических исследованиях, проведенных с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, под действием терапии лозартаном увеличивалась частота появления гиперкалиемии, по сравнению с плацебо. Однако уровень гиперкалиемии лишь в небольшом числе случаев потребовал отмены препарата.

Нарушение функции печени

При циррозе печени, по данным фармакокинетических исследований, концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, поэтому тем больным, у которых имеется патология печени в анамнезе, следует назначать препарат в более низкой дозе.

Нарушение функции почек

Препарат, вследствие подавления системы ренин-ангиотензин, может ухудшать функцию почек, особенно у тех больных, у которых функциональное состояние почек в большой степени зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, при наличии тяжелой ХСН или ранее присутствующей дисфункции почек.

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут увеличить уровень остаточного азота или креатинина в плазме крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Эти изменения функции почек могут исчезать после прекращении терапии.

Во время лечения препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР особое внимание надо уделять больным, у которых имеется выраженная почечная недостаточность и пациентам после трансплантации почек, так как у этих больных отмечали развитие анемии.

Гиперкалиемия и нарушение водно-солевого баланса. Во время лечения лозартаном следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пожилых больных.

Непереносимость лактозы

При непереносимости лактозы следует учесть, что 50 мг таблетка препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР содержит 1,050 мг лактозы, 100 мг таблетка - 2,10 мг лактозы.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 ’С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ГЕДЕОН РИХТЕР