Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: винорелбина дитартрат 13,85 мг, эквивалентно винорелбина - 10 мг, вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Фармакодинамика

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6-91,2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа 1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в , селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов, один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.

Показания к применению

- Распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого,

- распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины.

Противопоказания

Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и периферическую нейропатию. Лечение симптоматическое.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Побочные действия

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (>,1/10), часто (>,1/100,1/10), иногда (>,1/1000, 1/100), редко (>,1/10 j000, 1/1000), крайне редко (1/10 000).

Со стороны системы кроветворения:очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения, часто - лихорадка (38С) на фоне нейтропении, иногда - сепсис, септицемия, крайне редко - осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней.

Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны периферической нервной системы: очень часто - парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, часто - слабость в ногах, иногда - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - повышение или снижение артериального давления (АД), приливы крови к лицу и похолодание конечностей, редко - ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс, крайне редко - тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, бронхоспазм, редко - интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с синтомицином), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота, рвота, стоматит, запор,диарея, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, редко - панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника,

Со стороны иммунной системы:редко - анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция, редко - кожные высыпания.

Местные реакции:часто - боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит, при экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки, возможно - некроз окружающих тканей.

Прочие:часто - повышенная утомляемость, миалгии, артралгии, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований, редко - гипонатриемия, очень редко - геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Взаимодействие

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

При применении совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.

Препарат следует применять с осторожностью с ингибиторами цитохрома Р450-3А.

Способ применения и дозы

Винорелбин применяется как виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Винорелбин вводится строго внутривенно в виде 6-10 внутривенной болюсной инъекции или 20-30 минутной инфузии.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5-3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей:

Коррекция режима дозирования винорелбина при печеночной недостаточности: больным с печеночной недостаточностью винорелбин должен назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне лечения винорелбином последующие дозы должны быть уменьшены согласно следующим рекомендациям:

Для пациентов с площадью поверхности тела >,2 м² разовая доза винорелбина не должна превышать 60 мг.

Дети: безопасность и эффективность винорелбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению винорелбина у пожилых людей отсутствуют.

Передозировка

Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и периферическую нейропатию. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Лечение винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Лечение винорелбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя Количество лейкоцитов, нейтрофилов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией.

При нарушении функции печени дозы винорелбина следует снизить.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании винорелбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния винорелбина на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием не проводилось.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/ мл (10 мг/1 мл, 35 мг/3,5 мл и 50 мг/5 мл).

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 С. Хранить в недоступном для детей месте!

После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.