Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг (что соответствует прамипексолу 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг, 1,1 мг),

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 39,90 мг, 79,80 мг, 79,80 мг, 119,70 мг, маннитол 61,00 мг, 121,99 мг, 121,49 мг, 182, 24 мг, повидон (К-29/32) 1,17 мг, 2,33 мг, 2,33 мг, 3,50 мг, кремния диоксид коллоидный 1,17 мг, 2,33 мг, 2,33 мг, 3,50 мг, магния стеарат 1,52 мг, 3,05 м, 3,05 мг, 4,57 мг.

Лекарственная форма

таблетки

Описание

Дозировка 0,25 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой P9AL 0,18 на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 0,5 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой P9AL 0,35 на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 1 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой P9AL 0.7 на одной стороне и риской на каждой стороне.

Дозировка 1,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой P9AL 1.1 на одной стороне и риской на каждой стороне.

Фармакодинамика

Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью, связывается с D₂-дофаминовыми рецепторами, обладая наиболее выраженным сродством к D₃-дофаминовым рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминэргические нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

Фармакокинетика

Абсорбция: Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет.

Распределение: абсолютная биодоступность составляет более 90%, а максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1-3 часа.

Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Прамипексол в очень незначительной степени связывается с белками плазмы (менее 20%) и подвергается биотрансформации, но имеет большой объем распределения (400 л).

Метаболизм и экскреция: подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% выводится через кишечник. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет 400 мл/мин. Период полувыведения (Т_1/2) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Показания к применению

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (монотерапия или в комбинации с леводопой) на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся нестабильными и появляются флуктуации терапевтического эффекта (флуктуации конца дозы или включения - выключения).

Противопоказания

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение АД.

Лечение: специфического антидота не существует.

Симптоматическая терапия: рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля и мониторинг ЭКГ. Также необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции ЦНС могут быть рекомендованы нейролептики.

Эффективность гемодиализа не установлена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние препарата на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Действие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не оказывал тератогенного воздействия в экспериментах на крысах и кроликах, однако при введении токсичных доз для беременных крыс прамипексол оказывал эмбриотоксическое действие.

Препарат Прамипексол не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери существенно превосходит потенциальный риск для плода.

Так как прамипексол ингибирует секрецию пролактина у людей, предположительно, что препарат ингибирует лактацию.

В исследованиях на животных выявлено, что прамипексол может проникать в грудное молоко.

Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости терапии грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие

Прамипексол в очень незначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счт биотрансформации маловероятно.

Селегилин и леводопа - не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.

При комбинации препарата Прамипексол с леводопой - рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола (см. раздел Способ применения и дозы, раздел Побочное действие).

Антихолинергические средства - взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами не изучалось. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными препаратами маловероятно.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения - уменьшают почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, в основном, за счт угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Препараты, которые ингибируют этот механизм выведения через почечные канальцы (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), или которые сами выводятся таким путм, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. Увеличивает концентрацию прамипексола в плазме. В случае одновременного применения таких препаратов, необходимо контролировать появление признаков допаминовой сверхстимуляции и снизить дозу прамипексола.

Седативные препараты и алкоголь - необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, т.к. возможен аддитивный эффект (см. раздел Побочное действие).

Нейролептики: следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие).

Блокаторы дофаминовых рецепторов: производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и метоклопрамид снижают эффективность лечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу равномерно разделить на 3 приема.

Начальная терапия

Дозу препарата увеличивать постепенно, каждые 5-7 дней, начиная с 0,375 мг в сутки. Для уменьшения риска развития побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки.

Следует учитывать, что при приеме доз свыше 1,5 мг/сутки увеличивается частота развития сонливости.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее изменение дозы должно зависеть от реакции пациента на лечение и от развития нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов доза выше 1,5 мг в сутки может дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания.

Прекращение терапии

Внезапное прекращение терапии агонистами дофаминовых рецепторов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Прамипексол необходимо отменять постепенно, по 0,75 мг в сутки до полной отмены препарата (см. раздел Особые указания).

Пациенты с почечной недостаточностью

Доза прамипексола зависит от клиренса креатинина (КК).

Начальная терапия:

- пациенты с КК более 50 мл/мин: снижение суточной дозы препарата не требуется,

- пациенты с КК 20-50 мл/мин: по 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки),

- пациенты с КК менее 20 мл/мин: по 0,125 мг 1 раз в сутки.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, т.е. если КК снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно делить на два приема, если КК находится в пределах 20-50 мл/мин, или принимать один раз в сутки, если КК менее 20 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы, вероятно, не требуется, так как около 90% абсорбированного действующего вещества выводится почками, однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой

При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом, корректировать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминовой стимуляции.

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома (беспокойных ног)

Начальная терапия

Рекомендованная начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2 - 3 часа до сна. При необходимости назначения дополнительной симптоматической терапии дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней, до достижения максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как представлено в таблице ниже).

*при необходимости

Клинический ответ пациента следует оценивать спустя 3 месяца после начала терапии симптоматики синдрома, после рассмотреть необходимость дальнейшей терапии. Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки.

Прекращение терапии

Постепенного снижения дозы для отмены терапии не требуется. Однако нельзя исключать возобновления симптомов. В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения приема прамипексола, данный эффект проявлялся при любой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Выведение прамипексола зависит от функционирования почек и соотносится с клиренсом креатинина. Для пациентов с клиренсом креатинина более 20 мл/мин снижение суточной дозы не требуется. Применение прамипексола у пациентов находящихся на гемодиализе и с тяжелой почечной недостаточностью, не изучалось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы, вероятно, не требуется, так как около 90% абсорбированного действующего вещества выводится почками, однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола - не изучалось.

Передозировка

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение АД.

Лечение: специфического антидота не существует.

Симптоматическая терапия: рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля и мониторинг ЭКГ. Также необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции ЦНС могут быть рекомендованы нейролептики.

Эффективность гемодиализа не установлена.

Особые указания

В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями (см. раздел Способ применения и дозы).

Галлюцинации

Пациентов принимающих прамипексол и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных) и спутанности сознания.

Дискинезия

При применении препарата Прамипексол в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы могут развиваться дискинезии. При появлении дискинезии необходимо уменьшить дозу леводопы.

Сонливость и внезапное наступление сна

На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона, в активное дневное время, при этом не отмечалось сонливости. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Прием прамипексола может сопровождается сонливостью, иногда чрезмерной сонливостью.

Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные вещества или алкоголь.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение

Во время терапии болезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая прамипексол, отмечены случаи патологического азарта, повышения либидо и развития гиперсексуальности. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациенты с психотическими расстройствами могут получать терапию агонистами дофаминовых рецепторов после предварительной оценки польза/риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (см. раздел Противопоказания).

Офтальмологический мониторинг

При развитии зрительных нарушений рекомендуется регулярно проводить офтальмологический осмотр.

Злокачественный нейролептический синдром

Резкое снижение дозы или отмена препарата Прамипексол у пациентов с болезнью Паркинсона может спровоцировать нейролептический синдром и его злокачественное развитие (см. раздел Способ применения и дозы),

Аугментация при синдроме беспокойных ног

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног с помощью допаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей.

Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом беспокойных ног на протяжении 26 недель.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология

В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Прием прамипексола может увеличивать риск первичного возникновения сердечной недостаточности (см. раздел Побочное действие).

Лабораторные показатели

На фоне приема прамипексола наблюдается повышение активности креатинфосфокиназы, снижение секреции пролактина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодов засыпания, пациенты принимающие препарат, должны отказаться на время лечения или до исчезновения рецидивных эпизодов и признаков сонливости, от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 1,5 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.