Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: монтелукаст натрия 10,4 мг (эквивалентно 10 мг монтелукаста).

Вспомогательные вещества: маннитол - 163,10 мг, кроскармеллоза натрия - 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 6,00 мг, гипролоза низкозамещенная - 4,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг, аспартам - 1,50 мг, ароматизатор банановый (ароматизирующие вещества, мальтодекстрин, крахмал модифицированный Е1450, пропиленгликоль Е1520) - 1,00 мг, оболочка таблетки: опадрай желтый (гипромеллоза 3сР - 1,35 мг, гипролоза - 1,35 мг, тальк - 0,80 мг, титана диоксид - 0,4844 мг, железа оксид желтый - 0,014 мг, железа оксид красный - 0,0016 мг) - 4,00 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета.

Фармакодинамика

Монтелукаст селективно ингибирует CysLT₁-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (LTC₄, LTD₄, LTE₄) эпителия дыхательных путей, обладая тем самым способностью предотвращать у больных бронхиальной астмой бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинилового лейкотриена LTD₄. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, спровоцированного LTD₄ Использование монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в сутки в режиме однократного приема, не повышает терапевтическую эффективность препарата. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную ₂-адреномиметиками. Монтелукаст подавляет как раннюю, так и позднюю стадии бронхоспазма, вызванного воздействием антигенов. Монтелукаст снижает число эозинофилов в периферической крови в среднем на 9-15%, а также значительно снижает число эозинофилов в дыхательных путях.

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (С_mах) препарата в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. У взрослых С_mах достигается через 3 часа после приема натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Распределение

Монтелукаст практически полностью (более, чем на 99%) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз метаболиты монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяются.

Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (3А4 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Выведение

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь монтелукаста 86% от общего количества выводится с фекалиями в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой, что подтверждает выведение монтелукаста и его метаболитов путем экскреции в желчь.

Период полувыведения монтелукаста у здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг, наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Пол

Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин одинакова.

Пожилые пациенты

При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста. Коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7,4 часа).

Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозы препарата в этой группе пациентов не требуется.

Раса

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров у пациентов различных расово-этнических групп не выявлено.

Показания к применению

- Длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы (в т.ч. предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания) у взрослых и детей старше 15 лет, лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

- Облегчение дневных и ночных симптомов аллергического ринита (сезонного и круглогодичного) у взрослых и детей старше 15 лет.

Противопоказания

После длительного (в течение 22 недель) лечения пациентов с бронхиальной астмой препаратом в дозе 200 мг в сутки и после краткосрочного (в течение 1 недели) лечения пациентов в дозе 900 мг в сутки симптомы передозировки не наблюдались.

Имеются данные о случаях острой передозировки монтелукастом (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей.

Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности препарата у детей, взрослых и пожилых пациентов.

Симптомы: наиболее частые - чувство жажды, сонливость, рвота, головная боль, мидриаз, психомоторное возбуждение и боль в животе.

Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Монлер можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На период применения препарата Монлер грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

В целом препарат хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при лечении препаратом сопоставима с их частотой при приеме плацебо.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Нарушения психики: патологические сновидения, ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, беспокойство, тревожность, депрессия, нарушения внимания и памяти, ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тремор, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, склонность к формированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, крапивница, высыпания.

Со стороны органов опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие и местные расстройства: астения (слабость)/повышенная утомляемость, отеки, пирексия, жажда.

Прочие: в редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой отмечалось развитие синдрома Чарджа-Стросса (см. раздел Особые указания).

Взаимодействие

Монтелукаст можно применять совместно с другими лекарственными препаратами для профилактики и лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита.

Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) монтелукаста при одновременном приеме с фенобарбиталом снижается примерно на 40%, что не требует изменений режима дозирования монтелукаста.

Поскольку монтелукаст метаболизируется ферментом CYP 3А4, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении с ингибиторами CYP 3А4, такими как, фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако, изменения дозы монтелукаста не требуется.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450. Однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2С8 системы цитохрома) не подтвердилось ингибирование монтелукастом изофермента CYP 2С8. Таким образом, не предполагается влияние монтелукаста на CYP 2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов, в том числе паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др.

Гемфиброзил (ингибитор CYP 2С8 и 2С9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется.

Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом также не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами: монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают эффективного контроля бронхиальной астмы. При достижении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы) от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами: лечение монтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды.

По достижении стабилизации можно начать постепенно и под наблюдением врача снижать дозы глюкокортикостероида. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки вечером, независимо от приема пищи.

Детям старше 15 лет и взрослым рекомендуется принимать 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой (10 мг) в сутки.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата на показатели течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения заболевания.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести подбора дозы не требуется. Данные о применении монтелукаста у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности отсутствуют.

Монтелукаст может быть добавлен к лечению пациента бронходилататорами, например, ₂-адреномиметиками, и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Препарат Монлер выпускается также в форме жевательных таблеток 4 мг для лечения детей в возрасте от 2 до 6 лет и в форме жевательных таблеток 5 мг для лечения детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка

После длительного (в течение 22 недель) лечения пациентов с бронхиальной астмой препаратом в дозе 200 мг в сутки и после краткосрочного (в течение 1 недели) лечения пациентов в дозе 900 мг в сутки симптомы передозировки не наблюдались.

Имеются данные о случаях острой передозировки монтелукастом (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей.

Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности препарата у детей, взрослых и пожилых пациентов.

Симптомы: наиболее частые - чувство жажды, сонливость, рвота, головная боль, мидриаз, психомоторное возбуждение и боль в животе.

Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет.

Особые указания

Эффективность препарата в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Монлер не рекомендуется применять при острых приступах бронхиальной астмы.

Пациенты должны всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета₂-агонисты короткого действия). Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов.

Больные с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.

Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако, резкая замена ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.

Снижение дозы системных глюкокортикостероидов у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, в редких случаях сопровождалось появлением эозинофилии, сыпи, ухудшением легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии, иногда диагностируемых как синдром Чарджа-Стросса (системного эозинофильного васкулита). Причинно-следственная связь развития этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была доказана, тем не мене, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение при снижении дозы системных глюкокортикостероидов у больных, принимающих монтелукаст.

В состав препарата Монлер входит аспартам, который является источником фенилаланина, поэтому препарат не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами, но очень редко у некоторых пациентов отмечались сонливость и головокружение. При появлении этих признаков пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С, в защищенном от света месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.