Состав

1 флакон с порошком содержит:

активное вещество:фотемустин 208 мг

вспомогательные вещества:нет

1 ампула с растворителем содержит:этанол 96 % - 3.35 мл, вода для инъекций- достаточное количество до объема 4мл.

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Описание

Порошок светло-желтого цвета. Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.

Фармакодинамика

Фотемустин является цитостатическим антимитотическим препаратом из группы нитрозомочевины, обладающим алкилирующим и карбамилирующим действием. Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально. В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1- этилфосфоновая кислота), которая способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через гематоэнцефалитический барьер.

Фармакокинетика

После внутривенной инфузии, кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения. Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25-30 %). Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг.

Злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фотемустину, или препаратам группы производных нитрозомочевины, или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и период кормления грудью.

Комбинированное применение с вакциной желтой лихорадки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия").

Применение у детей и подростков

Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков до 18 лет поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные по применению препарата Мюстофоран® беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.

Лактация

Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком. В связи с чем, нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей.

Фертильность

Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.

Побочные действия

Взаимодействие

Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратовУ пациентов со. злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель международного нормализованного отношения (МНО), поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приёма внутрь и противоопухолевых средств.

Комбинации препаратов, применениекоторых противопоказано

Вакцина желтой лихорадки Риск развития фатальных системных поствакцинальных осложнений (см. раздел "Противопоказания").

Нежелательные комбинации препаратов

- При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.

- Во время и после лечения (как минимум втечение 3-х месяцев) следует избегать вакцинации "живыми" и "ослабленными"вакцинами.

Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита). Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности Иммунодепрессанты-выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.

Взаимодействие, специфичное для фотемустинаКомбинации препаратов, применение которых требует осторожности.

- Дакарбазин

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустини дакарбазинодновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю (см. раздел "Способ применения и дозы").

Способ применения и дозы

- При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и .15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.

-В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.

-В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни.

У больных, получающих Мюстофоран, перед каждым Введением необходимоконтролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран может бытьуменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:

- Применение в комбинации с дакарбазином

При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдромвзрослых).

Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другиеформы взаимодействия").

При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:

Индукционная терапия:

- фотемустинв дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни,

- дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18 дни.

Затем следует сделать 5-недельный перерыв в лечении.

Поддерживающая терапия:каждые 3недели

- фотемустинв дозе 100 мг/м2 в 1 день,

- дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2,3,4 и 5 дни.

Передозировка

Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.

Особые указания

• Лечение препаратом Мюстофоран следует проводить только под контролемврача, имеющего опыт примененияпротивоопухолевой терапии.
• Если после предшествующего леченияцитостатическими средствами прошломенее 4 недель (а в случае леченияпрепаратами нитрозомочевины- 6недель), препарат назначать нерекомендуется.
• Лечение препаратом Мюстофоран можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов - не менее 2000/мкл.
• Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.
• Между началом индукционной терапии иначалом поддерживающей терапии рекомендуется интервал -8 недель.
• Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал - 3 недели.
• Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов - не менее 2000/мкл.
• Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.
• Мужчины и женщины во время и не менее 6 месяцев после окончания должны использовать надежные меры контрацепции
• При работе с препаратом Мюстофоран® следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратомМюстофоран запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
• Препарат содержит 80 % раствор этанола, т.е. 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.
• Пациенты пожилого возраста:токсичностьфотемустинасравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-й степени), лейкопения (3-й степени) и токсические эффекты в отношении желудочно-кишечного тракта (3-й степени)значительночащевстречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.
• Во избежание кровоизлияния передвведениемфотемустинаудостоверьтесь, что игла для внутривенного введения правильно введена в вену. В случаекровоизлияния остановите инфузию, введите внутривенно 5 % раствор декстрозы (4 мл/мин), зафиксируйте конечность и наложите пакет со льдом на место инъекции во избежание диффузии инфузионного раствора.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после приема фотемустина.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем, 208 мг.

Упаковка:

Порошок

По 208 мг порошка во флакон из стекла коричневого цвета.

Флакон укупорен пробкой из эластомера и обкатан алюминиевым колпачком.

Растворитель

По 4 мл в ампулу бесцветного стекла с нанесенным кольцом надлома белого цвета.

Флакон и ампула помещены в контурную ячейковую упаковку из пластика белого цвета с бесцветной пластиковой крышкой, и вместе с инструкции по медицинскому применению вкладываются в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Лаборатории Сервье Франция