Состав

Состав на 1 флакон:

активное вещество: Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF 165 -1,2 мг,

вспомогательные вещества: Декстрозы моногидрат - 60.0 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат - 3,94 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат - 0,160 мг.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Описание

Лиофилизованный порошок белого цвета.

Фармакодинамика

Препарат Неоваскулген представляет собой высокоочищенную

сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial, growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пар), который определяет транскрипцию гена, мини-гена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента Е.соli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области у введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов- как капилляров, так и вен или артерий.

Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных каскадов,

запускающих ангиогенез. Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды -2817091,85 г/моль. Размер - 4559 пар оснований.

Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью, теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение). В эксперименте Неоваскулген стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека, сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции больных с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения периферических артерий.

Показания к применению

В комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIа-III степени по А.В. Покровскому-Фонтейну).

Противопоказания

Данных нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Взаимодействие

Данных нет.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно дважды, в дозе 1,2 мг с интервалом в 14 дней, по возможности в место максимально близкое к ишемизированному участку. Разведенный согласно инструкции препарат после стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, вводят дробно через несколько вколов , так, чтобы весь массив, мышц пораженного сегмента, быk инфильтрирован раствором.

Передозировка

Данных нет.

Особые указания

Перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций в количестве 3-5 мл. Дождаться полного растворения препарата (в течении 5-10 минут). Перед введением больному раствор должен быть комнатной температуры.

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных или стационарных условиях.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность. Так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами нет.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения по 1,2мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 С до 8 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.