Состав

1 капсула 10 мг содержит: активное вещество: ацитретин 10 мг (в виде сухого спрея, содержащего 25 % активного вещества),

вспомогательное вещество: микрокристаллическая целлюлоза 50 мг.

1 капсула 25 мг содержит: активное вещество: ацитретин 25 мг (в виде сухого спрея, содержащего 25 % активного вещества),

вспомогательное вещество: микрокристаллическая целлюлоза 125 мг.

Состав сухого спрея (на 1 г): ацитретин 250 мг, желатин 270 мг, мальтодекстрин 410 мг, натрия аскорбат 70 мг.

Лекарственная форма

капсулы

Описание

Капсулы 10 мг: желатиновые капсулы № 4, корпус - белого или слегка желтоватого цвета, непрозрачный, крышечка - коричневого цвета, непрозрачная, с надписью черного цвета 10 на корпусе, с надписью черного цвета actavis на крышечке. Содержимое капсул - порошок с уплотненными кусками от бледно-желтого до желтого цвета.

Капсулы 25 мг: желатиновые капсулы № 1, корпус - желтого цвета, непрозрачный, крышечка - коричневого цвета, непрозрачная, с надписью черного цвета 25 на корпусе, с надписью черного цвета actavis на крышечке.

Содержимое капсул - порошок с уплотненными кусками от бледно-желтого до желтого цвета.

Фармакодинамика

Системный ретиноид.

Ацитретин, действующее вещество препарата Неотигазон, ароматический аналог ретиноевой кислоты. В доклинических исследованиях по переносимости ацитретина мутагенного или канцерогенного действия обнаружено не было, отсутствовали также указания на его прямую гепатотоксичность. Ацитретин оказывал на животных выраженное тератогенное действие.

Клинические исследования подтвердили, что при псориазе и нарушениях ороговения ацитретин нормализует процессы пролиферации, дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса, причем его побочные действия, в целом, вполне переносимы. Действие препарата является чисто симптоматическим, его механизм остается, в основном, неизвестным.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации ацитретина в плазме наблюдаются через 1-4 часа после приема. Наилучшая биодоступность ацитретина достигается при приеме препарата во время еды. Биодоступность разовой дозы составляет около 60%, однако она подвержена значительным индивидуальным колебаниям (36-95%).

Распределение

Ацитретин обладает выраженной липофильностью и легко проникает в ткани. Его связывание с белками превышает 99%. В исследованиях на животных ацитретин проходил через плацентарный барьер в количествах, способных вызвать пороки развития у плода. Липофильные свойства ацитретина заставляют предполагать, что он в значительных количествах попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Ацитретин метаболизируется путем изомеризации в 13-цис-изомер (цис-ацитретин), а также путем образования глюкуронидов и отщепления боковой цепи.

Выведение

Исследования с многократным приемом препарата больными в возрасте от 21 до 70 лет показали, что период полувыведения (Т_1/2) ацитретина составляет около 50 часов, а его основного метаболита в плазме, цис-ацитретина, который является тератогенным, - 60 часов. Учитывая наибольшую продолжительность периода полувыведения ацитретина (96 часов) и цис-ацитретина (123 часа) у этих больных, а также исходя из их линейной кинетики, можно прогнозировать, что более 99% препарата выведется из организма в течение 36 дней после прекращения длительного лечения. Более того, в пределах 36 дней после прекращения лечения концентрации ацитретина и цис-ацитретина в плазме уменьшались ниже предела чувствительности метода (<, 6 нг/мл). Ацитретин выводится исключительно в форме метаболитов, примерно в равных количествах через почки и желчные пути.

Показания к применению

Тяжелые формы псориаза, в том числе, псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз.

Тяжелые дискератозы, такие, как врожденный ихтиоз, красный волосяной лишай, болезнь Дарье, другие тяжелые нарушения ороговения, резистентные к традиционным видам терапии.

Противопоказания

В случае острой передозировки Неотигазон следует немедленно отменить. Других специальных мер принимать не требуется, поскольку острая токсичность препарата мала. Симптомы передозировки идентичны таковым при остром гипервитаминозе А (головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сонливость, раздражительность, кожный зуд).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Неотигазон высокотератогенен. Он противопоказан женщинам, которые способны забеременеть во время лечения или в течение 2 лет после прекращения лечения. Риск рождения ребенка с врожденными пороками особенно высок, если Неотигазон принимают до или во время беременности, вне зависимости от дозы и продолжительности терапии. Неотигазон противопоказан любой женщине, способной к деторождению, если не удовлетворяется хотя бы одно из следующих условий:

1. Пациентка страдает тяжелым нарушением ороговения, резистентным к стандартным видам лечения.

2. Можно быть уверенным в том, что пациентка понимает и выполняет указания врача.

3. Пациентка способна с большой вероятностью без пропусков применять оговоренные противозачаточные средства.

4. Абсолютно необходимо, чтобы каждая женщина, способная к деторождению, применяла эффективные противозачаточные средства (предпочтительно 2 метода контрацепции одновременно) без перерывов в течение 4 недель до начала лечения, в процессе лечения и в течение двух лет после завершения лечения Неотигазоном. Основной метод контрацепции - это прием комбинированного перорального контрацептива или внутриматочные противозачаточные средства, также рекомендуется использование презерватива или диафрагмы (колпачка). Не рекомендуется применение низкодозированных монопрепаратов прогестерона (минипилли) в виду возможного ослабления их контрацептивного эффекта.

Пациентка должна быть проинструктирована, что в случае подозрения на беременность ей следует немедленно обратиться к врачу.

5. Лечение не должно начинаться ранее 2-го или 3-го дня ближайшего полноценного менструального цикла.

6. За три дня до начала лечения должен быть получен отрицательный результат обследования на беременность (минимальная чувствительность теста 25 мМЕ/мл). Во время лечения рекомендуется проводить обследования на беременность через каждые 28 дней. Во время данных обследований перед повторным назначением препарата должен быть предоставлен отрицательный результат на беременность, который должен быть сделан не ранее чем за 3 дня до выписывания препарата на очередном визите врача. После прекращения лечения тест на беременность должен проводиться в течение 2-х лет через интервалы 1-3 месяца.

7. До начала лечения Неотигазоном врач должен детально проинформировать женщин, способных к деторождению, о необходимых мерах предосторожности, риске развития очень тяжелых пороков развития плода и возможных последствиях наступления беременности во время лечения Неотигазоном или в течение 2 лет после его окончания.

8. Те же самые эффективные противозачаточные меры должны непрерывно применяться каждый раз при повторении курса лечения, независимо от его продолжительности, и соблюдаться в течение двух лет после окончания курса.

9. Если, несмотря на все меры предосторожности, во время лечения Неотигазоном или в течение двух лет после его окончания наступит беременность, существует большой риск тяжелых пороков развития плода (например, грыжа головного мозга, пороки развития со стороны сердца, сосудов, центральной нервной системы, скелета и тимуса), а также увеличивается риск спонтанного аборта. Данный риск повышен в особенности во время лечения ацитретином и в течение 2-х месяцев после прекращения лечения. Через 2 года после окончания лечения этот риск снижается (особенно у тех женщин, которые не принимали алкоголь во время лечения), но его нельзя исключать полностью (из-за возможного образования этретината).

10. Женщина должна избегать употребления алкоголя во время лечения и в течение двух месяцев после окончания приема препарата.

Период грудного вскармливания

Неотигазон нельзя назначать кормящим женщинам.

Побочные действия

Побочные реакции отмечаются у большинства пациентов, принимающих Неотигазон. Однако они обычно исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата. Иногда в начале лечения наблюдается обострение симптомов заболевания.

Самыми частыми нежелательными реакциями являются симптомы гипервитаминоза А, например, сухость губ, которую можно устранить применением жирного крема.

Частота побочных реакций при приеме ацитретина распределяется следующим образом: очень часто (>,10%), часто (>,1% и <,10%), нечасто (>,0,1% и <,1%), редко (>,0,01% и <,0,1%), очень редко (<,0,01 %), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - вульвовагинит, вызванный Candida albicans.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, редко - периферическая нейропатия, очень редко - повышение внутричерепного давления.

Со стороны органа зрения: очень часто - сухость и воспаление слизистой оболочки (например, конъюнктивит, ксерофтальмия), что может приводить к непереносимости контактных линз, нечасто - снижение четкости зрения, очень редко - гемералопия (ночная слепота), язвы роговицы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - приливы крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - сухость и воспаление слизистой оболочки (например, носовое кровотечение, ринит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, часто - стоматит, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, нечасто - гингивит, частота неизвестна - нарушение вкусовых ощущений, ректальное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит, очень редко - желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - хейлит, зуд, алопеция, шелушение кожи по всему телу, особенно на ладонях и подошвах, часто - хрупкость кожи, липкая кожа, дерматит, изменение структуры волос, ломкость ногтей, паронихия, эритема, нечасто - трещины на коже, буллезный дерматит, реакции фотосенсибилизации, частота неизвестна - пиогенная гранулема, мадароз, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, очень редко - боль в костях, гиперостоз (поддерживающая терапия может приводить к увеличению уже имевшихся гиперостозов позвоночника, появлению новых гиперостозов и кальциноза мягких тканей, как это наблюдается при длительном системном применении и других ретиноидов).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - обратимое повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, обратимое повышение триглицеридов и холестерина сыворотки, особенно у больных группы высокого риска (смотри раздел Особые указания) и при длительном лечении. Если данные нарушения персистируют, нельзя исключить повышенный риск атерогенеза.

Детский возраст

После длительного лечения этретинатом были сообщения об изменении костной ткани у детей, включая преждевременное закрытие эпифизов, гиперостоз скелета, внекостную кальцификацию. Появление данных явлений можно ожидать при лечении ацитретином.

Сахарный диабет

Ретиноиды могут изменять (улучшать или ухудшать) толерантность к глюкозе.

Взаимодействие

Из-за риска гипервитаминоза А следует избегать одновременного применения витамина А и других ретиноидов.

Поскольку как Неотигазон, так и тетрациклины могут вызывать повышение внутричерепного давления, их одновременное применение противопоказано.

Имеются сообщения о повышенном риске развития гепатита при комбинированном применении метотрексата и Тигасона (этретината), поэтому назначение метотрексата одновременно с Неотигазоном также противопоказано.

Неотигазон не влияет на связывание антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина) с белками.

Если Неотигазон назначают одновременно с фенитоином, следует учесть, что Неотигазон частично понижает степень связывания фенитоина с белками.

Низкодозированные монопрепараты прогестерона (минипилли) могут быть не надежным средством контрацепции во время терапии ацитретином.

Иных взаимодействий между Неотигазоном и другими лекарственными средствами (например, дигоксином, циметидином, комбинированными эстроген/прогестогенными пероральными противозачаточными средствами) до настоящего времени не обнаружено.

В исследовании у здоровых добровольцев однократный прием ацитретина вместе с этиловым спиртом приводил к образованию этретината (ранее это было обнаружено in vitro). В недавно проведенных исследованиях у некоторых больных, принимавших Неотигазон, также обнаруживалось образование этретината. До тех пор, пока это явление не получит полного объяснения, необходимо учитывать фармакокинетические особенности этретината: поскольку период его полувыведения составляет примерно 120 дней, в течение двух лет после завершения лечения необходимо пользоваться противозачаточными средствами.

Способ применения и дозы

Из-за индивидуальных различий во всасывании и скорости метаболизма ацитретина дозу нужно подбирать индивидуально. Капсулы лучше принимать один раз в сутки во время еды или с молоком. Далее приводятся ориентировочные рекомендации.

Взрослые

Начальная суточная доза 25 мг (т.е. 1 капсула по 25 мг) или 30 мг в сутки (т.е. 3 капсулы по 10 мг) в течение 2-4 недель может оказывать достаточный терапевтический эффект.

Поддерживающая доза зависит от клинической эффективности и переносимости препарата. Как правило, оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 25-50 мг, принимаемой еще в течение 6-8 недель. В некоторых случаях бывает необходимо увеличить дозу до максимальной, равной 75 мг/сутки (т.е. 3 капсулы по 25 мг).

После достаточного регресса псориатических поражений лечение больных псориазом можно прекратить. Рецидивы лечат, как указано выше.

При дискератозах обычно требуется поддерживающая терапия, которую проводят как можно меньшими дозами. Они могут быть ниже 20 мг в сутки и не должны превышать 50 мг в сутки.

Дети

Учитывая возможность тяжелых побочных явлений, при длительном лечении следует тщательно сопоставлять возможный риск с ожидаемым терапевтическим эффектом. Ацитретин нужно назначать только при неэффективности всех других методов лечения. Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 0,5 мг/кг. В некоторых случаях на ограниченное время могут потребоваться более высокие дозы, до 1 мг/кг в сутки (не более 35 мг/сутки). Поддерживающая доза должна быть как можно меньшей, учитывая возможные побочные реакции при длительном лечении.

Комбинированная терапия

Если Неотигазон применяется в комбинации с другими видами лечения, то можно уменьшить его дозу в зависимости от индивидуальной реакции больного.

При лечении Неотигазоном можно продолжать применять обычное наружное лечение, оно не влияет на действие Неотигазона.

Передозировка

В случае острой передозировки Неотигазон следует немедленно отменить. Других специальных мер принимать не требуется, поскольку острая токсичность препарата мала. Симптомы передозировки идентичны таковым при остром гипервитаминозе А (головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сонливость, раздражительность, кожный зуд).

Особые указания

Неотигазон может назначаться только врачами, имеющими опыт применения системных ретиноидов и понимающих риск тератогенного действия ацитретина.

Врач должен предоставить всем пациентам, как мужчинам, так и женщинам, полную информацию о тератогенном эффекте Неотигазона и мерах предохранения от беременности.

Женщины детородного возраста в ходе лечения Неотигазоном и в течение 2-х месяцев после прекращения лечения не должны употреблять алкоголь, а также алкогольсодержащие напитки, продукты и лекарственные препараты, поскольку имеются клинические данные о том, что при одновременном приеме ацитретина и алкоголя в организме может образоваться этретинат. Этретинат высоко тератогенен и имеет более длительный Т1/2 (приблизительно 120 часов) по сравнению с ацитретином. Меры предохранения от беременности и тест на беременность необходимо выполнять в течение 2-х лет после завершения лечения Неотигазоном (смотри раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания).

Женщинам детородного возраста нельзя переливать кровь от пациентов, получающих Неотигазон. Следовательно, во время лечения Неотигазоном и в течение двух лет после его завершения донорство крови запрещено.

Из-за имеющегося риска развития врожденных патологий плода препарат не следует передавать другим пациентам. Неиспользованный или просроченный препарат следует уничтожить согласно действующему законодательству.

Следует контролировать функцию печени до начала лечения Неотигазоном, каждые 1 -2 недели в течение первых двух месяцев после начала лечения, а затем - через каждые 3 месяца. Если результаты анализов указывают на патологию, контроль следует проводить еженедельно. Если функция печени не нормализуется или будет ухудшаться дальше, Неотигазон нужно отменить. В этом случае рекомендуется продолжать контролировать функцию печени на протяжении, по крайней мере, еще 3 месяцев.

Необходимо контролировать уровень холестерина и триглицеридов сыворотки крови натощак, особенно у пациентов группы риска (нарушения липидного обмена, сахарный диабет, ожирение, алкоголизм) перед началом лечения, в течение месяца после начала лечения, а затем - через каждые 3 месяца.

Необходимо проводить тщательный мониторинг за нарушением зрения.

В редких случаях сообщалось о доброкачественной внутричерепной гипертензии. При появлении сильных головных болей, тошноты, рвоты и нарушении зрения Неотигазон нужно немедленно отменить, а больного направить к невропатологу.

Взрослым, особенно пожилым пациентам, получающим длительную терапию Неотигазоном, следует регулярно проводить соответствующие обследования, учитывая возможность аномалий окостенения (смотри раздел Побочные действия). При возникновении данных осложнений следует обсудить с пациентом ход последующего лечения на основании тщательной оценки соотношения пользы и риска.

У детей нужно внимательно следить за параметрами роста и развитием костей. В настоящее время известны не все последствия применения Неотигазона, которые могут возникнуть на протяжении жизни при длительном приеме препарата Неотигазон.

Влияние ультрафиолетового (УФ) излучения на организм усиливается при приеме ретиноидов. Пациентам следует избегать чрезмерного пребывания под солнечными лучами и ограничить использование УФ-ламп (например, процедур в солярии).

При необходимости следует применять солнцезащитные средства с высоким фактором защиты (не менее SPF 15). Лечение высокими дозами ретиноидов может вызвать изменение настроения, включая раздражительность, агрессию и депрессию.

Группы риска сцеди пациентов:

У пациентов с сахарным диабетом, алкоголизмом, ожирением, с наличием факторов риска со стороны сердечнососудистой системы или нарушением липидного обмена, принимающих Неотигазон, необходимо чаще контролировать уровень холестерина и/или концентрацию глюкозы или наблюдать за симптомами, указывающими на возможное развитие осложнений со стороны сердечнососудистой системы (например, измерять артериальное давление).

У больных сахарным диабетом ретиноиды могут улучшить или ухудшить толерантность к глюкозе, поэтому на ранних этапах лечения концентрацию глюкозы в крови следует проверять чаще обычного.

Для всех пациентов из группы риска, у которых наблюдаемые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы не нормализуются или ухудшаются дальше, следует уменьшить дозу препарата Неотигазон или принять решение о его отмене.

В состав препарата входит мальтодекстрин, в состав которого входит глюкоза, поэтому препарат Неотигазон не следует применять пациентам с редким наследственным заболеванием - глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

На основании доступных данных о степени влияния на частоту врожденных дефектов при оплодотворении женщин спермой и семенной жидкостью пациентов мужского пола, принимающих ацитретин, можно сделать вывод о минимальном риске развития тератогенных эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Из-за возможности ухудшения зрения в условиях пониженного освещения, в сумерках и ночью пациентов следует предупреждать о данном факте и о необходимости проявлять осторожность при вождении автомобиля или работе с машинами и механизмами в темное время суток.

Форма выпуска

Капсулы 10 мг или 25 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.