Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество ондансетрон (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) 4,0 мг (5,0 мг) или 8,0 мг (10,0 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, оболочка опадрай желтый 02G22211 (гипромеллоза Е464, титана диоксид Е171, макрогол-6000, макрогол-400, краситель железа оксид желтый Е172).

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 4 мг: продолговатые таблетки, покрытые плночной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой 4 на одной стороне, на изломе ядро белого цвета.

Таблетки 8 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой 8 па одной стороне и риской на другой, на изломе ядро белого цвета.

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом 5-НТз-рецепторов (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих 5-НТз-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5НТз-рсцспторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный факт) нервной системы, регулирующих рвотный рефлекс. Нe нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается эффекту первого прохождения через печень. Биодоступность составляет около 60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительно 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с нишей, но не изменяется при приеме антацидов.

Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76%.

Ондансетрон элиминируется из организма, главным образом, в результате метаболизма и печени при участии нескольких микросомальных ферментов (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермепта CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Менее 5% введенной дозы выводится почками в

неизмененном виде. Период полувыведения составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме. Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей значения клиренса и объема распределения зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс крсатинина 15-60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения, что приводит к небольшому и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (Т1/2 - 5,4 ч).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего период полувыведения увеличивается (до 15-32 ч). а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65% и периода полувыведения до 5 ч.

Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и объема распределения.

Показания к применению

- Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- ил и радиотерапией.

Противопоказания

Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратим ы.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто - не менее 10%, часто - не менее 1%, но типа, иногда тяжелые, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента S-T, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение активности печеночных ферментов. Прочие: ощущение жара и покраснение кожи лица, гипокалиемия,

гиперкреатининемия, временное

снижение остроты зрения.

менее 10%, нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%, редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.

Аллергические реакции: редко - крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм,

ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилаксию.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль, нечасто - головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства

(дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям.

Со стороны органа зрения: редко

временное снижение остроты зрения, очень редко - временная слепота преимущественно после внутривенного введения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боли в грудной клетке, в ряде случаев сопровождающиеся депрессией сегмента S-Т, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, нечасто - икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз.

Прочие: часто - ощущение жара, приливы, раздражение в месте введения, редко -покраснение кожи лица, гипокалиемия, гиперкреатининемия, временное снижение остроты зрения.

Взаимодействие

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не

взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом натрия и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450

(CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон,

ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из

изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при

одновременном применении с ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы

моноаминоксидазы), хлорамфеникол, пропофолом.

Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.

Рекомендуются следующие режимы:

При умеренной выраженности эметогенного действия химио- или радиотерапии:

взрослым и детям старше 12 лет назначают 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом ещ 8 мг внутрь через 12 ч, детям от 4 до 11 лет назначают 4 мг ондансетрона за 30 мин до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 4 мг внутрь через каждые 8 ч.

Данные по применению при радиотерапии у детей до 12 лет отсутствуют.

При высокой выраженности эметогенного действия химио- или радиотерапии Рекомендуемая доза для взрослых (данные по применению у детей отсутствуют) составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты

Взрослым следует продолжить прием препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.

Детям препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно в течение не менее 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг ондансетрона через 12 ч, лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:

взрослым назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии,

- детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется только парентерально.

Пациенты пожилого возраста Изменение дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Изменять обычную суточную дозу и частоту приема препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени Суточная доза не должна превышать 8 мг в сутки.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратим ы.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.

Особые указания

При применении ондансетрона, чаще при внутривенном введении, могут наблюдаться изменения на электрокардиограмме преходящего характера, в том числе удлинение интервала QT. Поэтому следует с

кишечника, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача. Ондансетрон нельзя применять для профилактики и лечения

послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операций на органах брюшной полости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также занятий видами деятельности, требующими концентрации внимания, напряжения психомоторных функций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Список Б.

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Нe использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.