Состав

В 1 мл раствора содержится: активное вещество ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) 2,50 (2,00) мг

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат 0,50 мг, натрия цитрата дигидрат 0,33 мг, натрия хлорид 8,30 мг, вода для инъекций до 1 мл, натрия цитрата дигидрат q.s., хлористоводородная кислота q.s.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом серотониновых рецепторов 5-гидрокситриптамина 3 типа (5-НТз). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТз, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5-НТз на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

При внутримышечном (в/м) введении максимальная концентрация достигается через 10 мин после инъекции. Распределение ондансетрона одинаково при внутримышечном и внутривенном введении. Объем распределения (Vd) при достижении равновесного состояния составляет 140 л, связывание с белками плазмы - 70-76%. Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% препарата. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Период полувыведения (T1/2) при парентеральном введении, как и после приема внутрь, составляет около 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении. Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с клиренсом креатинина 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение Т1/2 (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч). При применении ондансетрона у детей наблюдается снижение абсолютных значений клиренса и Vd, при этом величина изменения зависит от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составляет 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет - 100 мл/мин, Vd - 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

Показания к применению

- Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией. - Профилактика и купирование тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ондансетрону, другим селективным антагонистам серотониновых 5НТз-рецепторов и другим компонентам препарата беременность и период грудного вскармливания детский возраст до 2-х лет (недостаточно данных об эффективности и безопасности). С осторожностью: При нарушении сердечного ритма и проводимости, одновременном применении антиаритмических средств или бета-адреноблокаторов, нарушении электролитного баланса, печеночной недостаточности, кишечной непроходимости (в т.ч. подозрение).

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10% часто - не менее 1%, но менее 10% нечасто - не менее 0,1%, но менее 1% редко - не менее 0,01%, но менее 0,1% очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи. Аллергические реакции: редко - крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль нечасто - судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям редко - головокружение вследствие быстрого в/в введения.

Со стороны органа зрения: редко - временное снижение остроты зрения очень редко - временная слепота, преимущественно после в/в введения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боль в грудной клетке, в ряде случаев сопровождающаяся депрессией сегмента S-Т аритмии, брадикардия, снижение артериального давления (АД) редко - транзиторные изменения электрокардиограммы (ЭКГ), включая удлинение интервала QT, преимущественно при в/в введении.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор нечасто - икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Прочие: часто - ощущение жара, "приливы", раздражение, гиперемия, боль, жжение в месте введения редко - гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Взаимодействие

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопентал натрием и пропофолом. Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците изофермента CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. У пациентов, принимающих мощные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови может снижаться. Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола. Использование ондансетрона совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала. Одновременное использование ондансетрона с лекарственными препаратами, обладающими кардиотоксическими свойствами (антрациклины) может повысить риск возникновения аритмий. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами, которые можно вводить через Y-образный инжектор: цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызвать выпадение в осадок ондансетрона) карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин) этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин) цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин) циклофосфамид (в дозе от 0,1-1,0 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин) доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин) дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг /мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл.

Способ применения и дозы

Цитостатическая терапия. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы: при умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: 8 мг внутривенно (в/в) струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии при высокоэметогенной химиотерапии: - 8 мг в/в струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две в/в струйные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется с интервалом 2-4 часа - непрерывная 24-часовая в/в инфузия в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час - 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15- минутной в/в инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии. Эффективность ондансетрона может быть повышена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить применение препарата внутрь по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Детям старше 2-х лет назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часов после окончания химиотерапии рекомендуется продолжать лечение по 4 мг два раза в день внутрь в течение 5 дней. Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты Взрослым вводят разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно, медленно в начале наркоза. Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата. В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введён в дозе, не превышающей 4 мг! Детям старше 2-х лет для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции непосредственно перед, во время или после проведения анестезии. Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг). Пожилым больным и пациентам с поражениями почек изменение режима дозирования не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, причем увеличивается его Т1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу в 8 мг в день. Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы. 0,9% раствор натрия хлорида, - 5% раствор декстрозы, - раствор Рингера, - 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида, - 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения (амавроз в течение 2-3 мин), запор, снижение АД и вазовагальный обморок с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. Все симптомы полностью обратимы.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.

Особые указания

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5НТз - рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед применением. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до применения максимально в течение 24 часов при температуре 25°С или в течение 7 дней при 5°С (в холодильнике). Во время проведения инфузии защиты от света не требуется разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или искусственном освещении. При применении ондансетрона, преимущественно при в/в введении, могут наблюдаться изменения ЭКГ преходящего характера, в том числе удлинение интервала QT, поэтому следует с осторожностью применять ондансетрон у пациентов с нарушением сердечного ритма и проводимости, у пациентов, принимающих антиаритмические средства или бета- адреноблокаторы, у пациентов с нарушениями электролитного баланса. Ондансетрон не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2. Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача. Ондансетрон нельзя применять для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операций на органах брюшной полости. У пациентов при выполнении адено- или тонзиллоэктомии применение ондансетрона в качестве профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ондансетрон-Тева вследствие возможного развития побочных реакций (головокружение, временное снижение остроты зрения, временная слепота), которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.