Состав

1 капсула содержит: активное вещество кальцитриол 0,25 или 0,5 мкг, вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол (БГА), бутилгидрокситолуол (БГТ), глицерил каприлокапрат.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол 85%, сорбитол 70%, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), краситель синий патентованный 85% (Е131, только в Капсулах 0,5 мкг).

Состав чернил: шеллак 54%, краситель железа оксид черный (Е172) 46%).

Лекарственная форма

капсулы

Описание

Капсулы 0,25 мкг: желтые овальные непрозрачные мягкие желатиновые капсулы с надписью чернилами 0.25, содержащие прозрачный маслянистый светло-желтый раствор.

Капсулы 0,5 мкг: зеленые продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы с надписью чернилами 0.5, содержащие прозрачный маслянистый светло-желтый раствор.

Фармакодинамика

Кальцитриол - 1.25(OH)2D3 - синтетический препарат, идентичный активному метаболиту природного витамина D₃, обладающий всеми биологическими свойствами природного витамина D₃ и наибольшей биологической активностью из всех известных метаболитов витамина D. По биологической активности значительно превосходит природный витамин D₃. В норме образуется в почках из непосредственного предшественника 25-гидроксиколекальциферола. В физиологических концентрациях усиливает всасывание кальция и фосфата в кишечнике и играет важную роль в регуляции минерализации костей. Недостаточное образование кальцитриола при хронической почечной недостаточности приводит к нарушению минерального обмена при данной патологии. При пероральном применении у пациентов с хронической почечной недостаточностью кальцитриол компенсирует его сниженное эндогенное образование, происходящее при уменьшении скорости гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. В результате улучшается всасывание кальция и фосфата, уменьшается гипокальциемия. Кальцитриол также участвует в росте и дифференцировке клеток кости, функционировании поперечно-полосатых мышц. Механизм действия кальцитриола связан с взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм), а также на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм). Действие препарата сопровождается нормализацией всасывания кальция в кишечнике, повышением его реабсорбции в почках и концентрации в плазме крови, подавлением секреции паратиреоидного гормона. При его применении уменьшаются боли в костях и мышцах, улучшается минерализация костной ткани.

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом кальцитриол увеличивает всасывание кальция в кишечнике, концентрация кальцитриола в крови возрастает, частота переломов позвоночника снижается.

Действие кальцитриола развивается быстрее, чем у других метаболитов витамина D, и может также быстро прекратиться. Поэтому коррекцию дозы можно провести раньше и более точно, что является преимуществом препарата. При случайной передозировке симптомы передозировки также проходят быстрее.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4-6 часов. В крови связывается со специфическими плазменными белками. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Биотрансформация протекает с образованием ряда активных метаболитов. Период полувыведения составляет 3-6 ч, однако из-за высокой липофильности препарат и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с чм фармакологическое действие может сохранятся до 3-5 сут. После приема внутрь 1 мкг радиоактивномеченного кальцитриола здоровыми добровольцами примерно 10% общей радиоактивности обнаруживается в моче через 24 часа.

Выводится с желчью и частично подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация в сыворотке крови снижена, а для достижения максимальной концентрации требуется более длительный период времени.

Показания к применению

- Почечная остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе).

- Постменопаузальный остеопороз.

Противопоказания

Симптомы острой передозировки: анорексия, головная боль, рвота, запор.

Симптомы хронической передозировки: дистрофия (слабость, потеря веса), лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, очаги обызвествления во внутренних органах, гиперкальциемия.

Лечение

При случайной передозировке: промывание желудка в течение 6-8 ч с момента острой передозировки или применение рвотного средства для предупреждения дальнейшего всасывания препарата.

При развитии гиперкальциемии терапию Остеотриолом необходимо прекратить и назначить диету с пониженным содержанием кальция до нормализации концентрации кальция в плазме крови. После этого терапию можно возобновить либо с применением более низкой дозы, либо в использованной ранее дозе, но с большими интервалами приема. В случае острой гиперкальциемии необходимо принятие мер для увеличения диуреза, при увеличении костной резорбции кальцитонин способствует снижению уровня кальция в сыворотке крови.

Если пациент находится на диализе, то можно также снизить концентрацию кальция в диализате.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность кальцитриола у беременных не установлена. Клинические исследования влияния экзогенного кальцитриола на течение беременности и развитие плода не проводились. В связи с этим кальцитриол следует назначать при беременности только в случае, если возможная польза от применения препарата превосходит возможный риск для плода. Следует учитывать, что кальцитриол проникает в грудное молоко. С учетом возможной гиперкальциемии у матери и развития побочных реакций у грудных детей, не рекомендуется прием препарата в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Основные побочные эффекты препарата, гиперкальциурия и гиперкальциемия, развиваются при превышении дозы. Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом, или постоянно находящихся на гемодиализе. Симптомы гиперкальциемии: тошнота, рвота, запор, анорексия, вялость, головная боль, сонливость и апатия. Более тяжелые симптомы: дегидратация, жажда, никтурия, полиурия, сердечные аритмии, паралитическая кишечная непроходимость и боли в животе. В редких случаях может развиваться метастатическая кальцификация и психозы. Поскольку кальцитриол имеет короткий период полувыведения, то симптомы гиперкальциемии исчезают через 2-7 дней после отмены препарата, т.е. значительно быстрее, чем после отмены других производных витамина D.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови.

У сенсибилизированных пациентов могут возникать реакции гиперчувствительности.

Взаимодействие

При одновременном применении Остеотриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, а с содержащими магний препаратами (например с антацидами) - повышается риск развития гипермагниемии, в связи с чем указанные средства не должны назначаться находящимся на гемодиализе больным, получающим Остеотриол.

Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (фенитоин, фенобарбитал и др.) может вызывать усиление метаболизма препарата и снижение концентрации кальцитриола в сыворотке крови, в связи с чем при одновременном применении Остеотриола и указанных препаратов могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.

Колестирамин может уменьшать кишечное всасывание жирорастворимых витаминов и, в том числе, кальцитриола.

Применение Остеотриола вместе с тиазидными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.

При применении Остеотриола из-за риска гиперкальциемии не допускается одновременное назначение других препаратов витамина D и его производных.

Повышает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск возникновения аритмии, обусловленные развитием гиперкальциемии.

Несовместим с витамином D и его производными (повышает риск развития гипервитаминоза D).

Тиазидные диуретики, содержащие кальций лекарственные средства увеличивают риск развития гиперкальциемии (требуют мониторинга концентрации кальция в крови).

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал, примидо) способствуют снижению действия кальцитриола.

Токсическое действие ослабляют витамин А, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин.

Длительная терапия препаратом на фоне одновременного применения антацидов, содержащих алюминий и магний увеличивает его концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при хронической почечной недостаточности).

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероидные препараты снижают эффект (вследствие противоположного влияния на всасывание кальция в кишечнике).

Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки.

Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой.

С целью предупреждения гиперкальциемии дозу подбирают индивидуально, исходя из реакции пациента на препарат. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция с учетом изменений в диете (при необходимости) и приема кальцийсодержащих препаратов.

Показано, что пероральная пульс-терапия (прием 2 или 3 раза в неделю) эффективна у пациентов с остеодистрофией, рефрактерной к непрерывной терапии.

Почечная остеодистрофия

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мкг/сут. У пациентов с нормальным и немного сниженным уровнем кальция в сыворотке крови препарат обычно применяют в дозе 0,25 мкг/сут через день.

При отсутствии терапевтического эффекта дозу можно увеличивать по 0,25 мкг с интервалом 2-4 нед. Во время применения препарата следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови не реже 2 раз в неделю. В случае превышения уровня кальция в сыворотке крови на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) по сравнению с принятым нормативом 9-11 мг/100 мл (2250-2750 мкмоль/л), либо повышения уровня креатинина в сыворотке крови свыше 120 мкмоль/л прием Остеотриола должен быть немедленно прекращен до нормализации уровня кальция в сыворотке в пределах допустимого диапазона.

Как правило, дозировка 0,5-1,0 мкг в день обеспечивает необходимый клинический эффект, однако, при одновременном назначении производных барбитуровой кислоты или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозы Остеотриола.

Постменопаузальный остеопороз

По 25 мкг 2 раза в день.

В начальный период лечения остеопороза следует измерять концентрации кальция и креатинина в сыворотке крови через 4 нед, 3 мес и 6 мес. По окончании этого периода необходимо проводить контрольные анализы этих показателей с интервалом в 6 мес.

Применение у детей

Дозы у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения кальцитриола у пожилых пациентов свидетельствует о том, что коррекция дозы не требуется. Необходимо придерживаться общих рекомендаций по контролю за уровнем кальция и креатинина в крови.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: анорексия, головная боль, рвота, запор.

Симптомы хронической передозировки: дистрофия (слабость, потеря веса), лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, очаги обызвествления во внутренних органах, гиперкальциемия.

Лечение

При случайной передозировке: промывание желудка в течение 6-8 ч с момента острой передозировки или применение рвотного средства для предупреждения дальнейшего всасывания препарата.

При развитии гиперкальциемии терапию Остеотриолом необходимо прекратить и назначить диету с пониженным содержанием кальция до нормализации концентрации кальция в плазме крови. После этого терапию можно возобновить либо с применением более низкой дозы, либо в использованной ранее дозе, но с большими интервалами приема. В случае острой гиперкальциемии необходимо принятие мер для увеличения диуреза, при увеличении костной резорбции кальцитонин способствует снижению уровня кальция в сыворотке крови.

Если пациент находится на диализе, то можно также снизить концентрацию кальция в диализате.

Особые указания

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

В период лечения Остеотриолом не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные. Не следует также употреблять в значительном количестве пищевые продукты, богатые витамином D (сливочное масло, яйца и др).

Применение Остеотриола не отменяет требования контроля фосфатов в плазме крови при назначении препаратов, связывающих фосфаты. Поскольку кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике и костях, может возникнуть необходимость снижения дозы этих препаратов.

Поскольку препарат имеет узкую терапевтическую широту, концентрацию в крови кальция, фосфатов, креатинина, азота мочевины, активность щелочной фосфатазы следует определять сначала один раз в неделю, затем - периодически в течение всего периода приема препарата в терапевтических дозах.

Индекс кальций/креатинин рекомендуется определять каждые 1-3 месяца вплоть до стабилизации состояния пациента. Концентрация кальция не должна превышать 8,8 - 10,3 мг/100 мл. Показатель произведения концентрации кальция на концентрацию фосфатов (Са х Р) не должен превышать 60 мг/дл.

Суточная доза в 5 мг и выше должна назначаться с большой осторожностью (клиническое обследование, а также определение концентрации кальция, фосфатов и активности щелочной фосфатазы в крови должны проводиться 2 раза в неделю).

Каждые 3-6 месяцев следует проводить рентгенологическое исследование.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

He установлено.

Форма выпуска

Капсулы 0,25, 0,5 г.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.