Состав

В 1 таблетке содержится:

Таблетки 15 мг

Активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид 16,53 мг, эквивалентный пиоглитазону 15 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 96,27 мг, гидроксипропилцеллюлоза

(низкой вязкости) - 2,4 мг, карбоксиметилцеллюлоза кальция - 3,6 мг, магния стеарат - 1,2 мг, вода очищенная - q.s.

Таблетки 30 мг

Активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид 33,07 мг, эквивалентный пиоглитазону 30 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 79,73 мг, гидроксипропилцеллюлоза

(низкой вязкости) - 2,4 мг, карбоксиметилцеллюлоза кальция - 3,6 мг, магния стеарат - 1,2 мг, вода очищенная - q.s.

Лекарственная форма

Таблетки

Описание

Таблетки 15 мг: белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой 15 на одной стороне.

Таблетки 30 мг: белого до почти белого цвета круглые плоские таблетки с фаской и гравировкой 30 на одной стороне.

Фармакодинамика

Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Селективно стимулирует -рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAR). PPAR рецепторы. обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени).

Активация ядерных рецепторов PPAR модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает уровень триглицеридов, увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности и холестерина. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция высокая, пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 минут. Максимальная концентрация достигается через 2 часа, после приема пищи - через 3-4 ч. Объем распределения - 0,22-1,04 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%. Интенсивно метаболизируется путем гидроксилирования и окисления, метаболиты также частично превращаются в глюкуронидны или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и M-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и М-III, (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в печночном метаболизме - CYP2C8 и CYP3A4, метаболизм осуществляется и с участием множества др. изоферментов, включая в основном внепеченочный изофермент CYP1A1. Концентрация в плазме общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) достигается через 24 часа при ежедневном однократном применении. Равновесная концентрация в плазме и пиоглитазона, и общего пиоглитазона достигается через 7 дней.

Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов и удаляется с фекалиями, почками - 15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона - от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов, соответственно.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии, в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля).

Противопоказания

В случае передозировки следует проводить соответствующие мероприятия, основываясь на клинической симптоматике и показателях лабораторных тестов.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, гипостезия, бессонница, расстройства зрения.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинфосфокиназы, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Доброкачественные или злокачественные опухоли: рак мочевого пузыря*.

При длительном применении пиоглитазона, свыше 1 года, в 6-9% случаев у пациентов возможно появление отеков, слабо или умеренно выраженных и

обычно не требующих отмены терапии.

Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

В редких случаях на фоне приема пиоглитазона возможно развитие сердечной недостаточности.

На фоне терапии пиоглитазоном возможно клинически незначительное снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита.

* Признаки развития рака мочевого пузыря, о которых, в случае их возникновения, пациенту следует немедленно сообщить лечащему врачу, - макрогематурия, частые позывы на мочеиспускание, боль при мочеиспускании, боль в поясничной области или в брюшной полости.

Взаимодействие

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось. Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральнымим контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов.

Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином.

В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол.

Нет данных о применении пиоглитазона в тройной комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Монотерапия: 15-30 мг, максимальная суточная доза - 45 мг. Комбинированная терапия: производные сульфонилмочевины, метформин - лечение пиоглитазоном начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина). Лечение в комбинации с инсулином: начальная доза - 15-30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% (в случае, если больной сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее чем 100мг/дл).

Передозировка

В случае передозировки следует проводить соответствующие мероприятия, основываясь на клинической симптоматике и показателях лабораторных тестов.

Особые указания

Гипогликемические состояния

Пациенты, получающие пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, имеют риск развития гипогликемических состояний. В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемических препаратов.

Пожилые

В зависимости от возраста, у пожилых пациентов с риском развития рака мочевого пузыря, переломов или сердечной недостаточности, следует оценить необходимость терапии пиоглитазоном (до или во время лечения).

Овуляция

У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства

контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.

Гематологические изменения

Применение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с другими значительными гематологическими клиническими эффектами.

Отеки

Пиоглитазон должен использоваться с осторожностью у пациентов с отеками.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В доклинических исследованиях тиазолидиндионы, включая пиоглитазон, вызывали увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). В клинических исследованиях, из которых были исключены пациенты с сердечной недостаточностью III и IV класса (NYHA), не было выявлено увеличения частоты серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, потенциально связанных с увеличением объема плазмы (например, хроническая сердечная недостаточность).

Влияние на печень

Рекомендуется во время терапии пиоглитазоном проводить регулярный контроль концентрации печеночных ферментов в крови. Содержание аланин-трансферазы (АЛТ) необходимо определять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном, каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически в течение последующих лет приема препарата. Также следует проводить определение функции печени у пациентов при возникновении симптомов, подозрительных на симптомы печеночной недостаточности (тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, темная моча). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов. При развитии желтухи следует прекратить применение препарата.

Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени, или при повышении показателей АЛТ более чем в 2,5 раза выше нормы. У пациентов с исходным незначительным повышением АЛТ (в 1-2,5 раз больше нормы) или в любое время при проведении терапии пиоглитазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения активности печеночных ферментов. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности печеночных ферментов может проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность печеночных трансаминаз. Если произошло повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ >, 2,5 раз выше нормы), следует проводить определение активности печеночных ферментов более часто до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных и исходных до терапии. Если уровень АЛТ более чем в 3 раза выше нормальных показателей, следует выполнить определение лабораторных тестов как можно скорее. Если показатели АЛТ остаются более чем в 3 раза выше нормальных или если у пациента возникла желтуха, следует прекратить применение пиоглитазона.

Риск развития рака мочевого пузыря

В ходе контролируемых клинических исследований случаи рака мочевого пузыря были более часто зарегистрированы в испытуемой группе пациентов (19 случаев на 12506 пациентов, 0,15%), чем в контрольной группе пациентов (7 случаев на 10212 пациентов, 0,07%).

После того, как пациентов, принимавших участие в исследовании менее одного года с момента установления диагноза рак мочевого пузыря, исключили из исследования, было зарегистрировано 7 случаев (0,06%) в испытуемой группе пациентов и 2 случая (0,02%) в контрольной группе пациентов. Также имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о повышенном риске развития рака мочевого пузыря у пациентов с диабетом, принимающих высокие суточные дозы пиоглитазона на протяжении длительного периода времени. Однако эти данные не исключают риск развития рака мочевого пузыря при краткосрочном лечении пиоглитазоном.

К риску развития рака мочевого пузыря относят такие факторы как пожилой возраст, курение (в настоящем или в прошлом пациента), воздействие некоторых профессиональных факторов, химиотерапия (в том числе циклофосфамидом), лучевая терапия органов тазовой области. Должны быть проведены макроскопические исследования, направленные на выявление любой макрогематурии перед началом терапии пиоглитазоном. Пациенту следует немедленно сообщать лечащему врачу о любых симптомах дизурии, в частности, таких как позывы на мочеиспускание, боль при мочеиспускании, боль в спине или в брюшной полости или о любом остром развитии симптомов со стороны мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия пиоглитазона необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 15мг, 30мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.