Состав

Активное вещество:

Гидроксиэтилкрахмал 60 г или 100 г

(м.м. 200 тыс.Да., степень замещения 0,5).

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид - 9 г

Вода для инъекций до 1 л

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакодинамика

Плазмастабил 200 представляет собой коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) - высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения служит нативный крахмал (амилопектин) в основном получаемый из клубней картофеля, зерен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтильными группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. Степень гидроксиэтилирования определяется показателем степень замещения. Для гидроксиэтилированного крахмала средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. В зависимости от молекулярной массы и степени замещения гидроксилированный крахмал подразделяют на группу пентакрахмал и группу хетакрахмал. Пентакрахмал - препарат гидроксилированного крахмала со средней молекулярной массой 200 тыс. Да и степенью замещения около 0,5 (200/0,5). За счет способности связывать и удерживать воду препарат обладает способностью увеличивать объем циркулирующей крови на 85-100 и 130-140 % от введенного объема для 6 % и 10 % раствора соответственно (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.

Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций.

Фармакокинетика

Небольшое количество гидроксиэтилкрахмала накапливается в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС) (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. После внутривенного введения выводится почками (за 24 ч - около 70 % введенной дозы) и с желчью. Для гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой 200 кДа и молекулярным замещением 0,5 - максимальная концентрация в плазме - 11,1 2,7 мг/м.

Клиренс -7,33 мл/мин. Период полувыведения составляет - 4,94 ч. В течение первых 12 ч после начала введения в моче присутствует 20,55-28,41 г гидроксиэтилкрахмала (49 % от введенного объема).

Показания к применению

Лечение гиповолемии при острой кровопотере, если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.

Противопоказания

Симптомы: при быстром введении в больших объемах возможно развитие острой левожлудочковой недостаточности и отека лгких, нарушение свертывания крови!

Лечение: при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию!

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности, во II и III триместре беременности - только при наличии абсолютных показаний к применению. В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание (клинические исследования не проводились).

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Побочные действия

Аллергические и анафилактоидные реакции, включая крапивницу, бронхоспазм с затруднением дыхания, отек легких, сердечная недостаточность, повышение активности амилазы в сыворотке крови, на фоне больших доз - коагулопатии (транзиторное удлинение времени свертывания крови, протромбинового и частичного тромбинового времени), при гемодилюции - снижение (в течение 24 ч) сывороточных показателей общего белка, альбумина, кальция и фибриногена.

Поражение почек, требующее проведения гемодиализа.

Нарушения гемодинамики (при быстром введении или применении высоких доз), упорный кожный зуд (обратимый). Повышение активности сывороточной амилазы (не связано с клиническими проявлениями панкреатита).

При использовании средних и высоких доз - трудно поддающийся лечению кожный зуд (может проявиться через несколько недель после окончания лечения, длиться несколько месяцев). При использовании высоких доз - увеличение времени кровотечения, что не приводит к клинически значимым кровотечениям.

Взаимодействие

Гидроксиэтилированный крахмал увеличивает нефротоксичность антибиотиков. Антикоагулянты увеличивают время кровотечения.

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно капельно или струйно. Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Первые 10-20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактоидных реакций).

Лечение гиповолемии: Максимальная суточная доза для 10 % раствора 20 мл/кг (1.5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилированного крахмала, максимальная скорость инфузии - 20 мл/кг/ч (1.5 л/75 кг/ч или 2 г/кг/ч). Максимальная суточная доза для 6 % раствора - 33 мл/кг, что соответствует 2.5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг гидроксиэтилировапного крахмала, максимальная скорость введения - 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 1,2 г/кг/ч). Продолжительность применения определяется продолжительностью и уровнем гиповолемии.

При гиповолемии у взрослых среднесуточная доза - 250-1000 мл.

Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровоипотери, показателя гемоглобина (НЬ) и гематокрита.

У молодых пациентов без риска поражения сердечно-сосудистой системы, легких предельным является показатель гематокрита 30 % и менее.

Передозировка

Симптомы: при быстром введении в больших объемах возможно развитие острой левожлудочковой недостаточности и отека лгких, нарушение свертывания крови!

Лечение: при появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновении озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию!

Особые указания

Адекватные долгосрочные данные о применении препаратов гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству или получивших травму, отсутствуют. Ожидаемую пользу лечения следует тщательно соотносить с неопределенной долгосрочной безопасностью. Следует рассмотреть возможность применения других доступных терапевтических мер.

В связи с возможностью развития аллергических реакций введеоьь тбб чние первых 10-20 мл раствора следует осуществлять медленно (капельно), внимательно контролируя состояние пациента.

Лечение следует проводить под контролем ионов, лейкоцитов, тромбоцитов. гемоглобина, показателей свертывания крови, функции почек.

При проявлении первых признаков поражения почек и коагулопшпии прекратить введен не препарата.

На протяжении 90 дней после вливания лекарственного препарата необходим мониторинг функции почек.

В начале терапии требуется проводить контроль содержания креатинина в сыворотке крови.

При предельных значениях содержания креатинина (1,2-2 мг/дл или 106-177 мкмоль/л - компенсированная почечная недостаточность) необходимо тщательно взвешивать возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять частый контроль жидкостного баланса, а также показателей задержки мочи.

Следует иметь в виду, что гидроксиэтилированный крахмал может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, скорость оседания эритроцитов. жирную кислоту, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Введение высоких доз препарата приводи т к снижению гематокрита, концентрации гемоглобина и белка плазмы. Значения гемоглобина ниже 10 % и гематокрита ниже 27% считают критическими.

Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20-25 % объема циркулирующей крови показано дополнительно введение эритроцитарной массы.

Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм.

При возникновении анафилактоидных реакций введение препарата должно быть прекращено, больного необходимо перевести в положение лежа с опущенным головным концом, освободить дыхательные пути, затем внутривенно вводят эпинефрин, предварительно разбавив 1 мл раствора (1:1 тыс.) до 10 мл - сначала медленно вводят 1 мл полученного раствора (0.1 мг). контролируя при этом пульс и артериальное давление, введение эиинефрина можно повторить. Затем внутривенно назначают 5 % раствор человеческого альбумина (для восполнения объема циркулирующей крови), глюкокортиокстероиды (ГКС) (250-1000 мл 11 реднизолона), анти гнетам тп 111 ые лекарственные средства.

При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов гидроксиэтилиронапного крахмала может затруднить трактовку результатов реакции агглютинации.

После внутривенного введения препарата заметно возрастает активность амилазы в крови, которая возвращается к норме через 3-5 дней (может мешать лабораторной диагностике панкреатита, не влияя на клиническую картину).

Препарат не оказывает влияния на определение группы крови.

Несмачиваемость внутренней поверхности бутылки или контейнера не является противопоказанием к применению препарата. Допускается наличие влаги во вторичном мешке с контейнером при условии герметичности контейнера.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 6 % и 10 %.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре от 10 до 25 С. Замораживание препарата не допускается. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

БИОСИНТЕЗ, ОАО