ПРЕГАБАЛИН-СЗ
Состав
одна капсула содержит дозировка 25 мг: активное вещество: прегабалин ? 25 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 64,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 10,0 мг, магния стеарат – 1,0 мг Твердые желатиновые капсулы № 4 Корпус: титана диоксид – 3,12 %, краситель хинолиновый желтый – 1,29 % краситель красный очаровательный АС – 0,0033 %, желатин – до 100 % Крышечка: титана диоксид – 2,1118 %, желатин – до 100 % дозировка 75 мг: активное вещество: прегабалин ? 75 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 21,5 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 2,5 мг, магния стеарат – 1,0 мг Твердые желатиновые капсулы № 4 Корпус: титана диоксид – 1,95 %, краситель хинолиновый желтый – 0,42 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] – 0,09 %, краситель синий блестящий FCF – 0,009 %, желатин – до 100 % 2 Крышечка: титана диоксид – 2,1118 %, желатин – до 100 % дозировка 150 мг: активное вещество: прегабалин ? 150 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 43,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 5,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг Твердые желатиновые капсулы № 2 Корпус: титана диоксид – 1,4625 %, краситель красный очаровательный АС – 0,6 %, краситель хинолиновый желтый – 0,03 %, желатин – до 100 % Крышечка: титана диоксид – 2,2425 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] – 0,0285 %, желатин – до 100 % дозировка 300 мг: активное вещество: прегабалин ? 300 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 86,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 10,0 мг, магния стеарат – 4,0 мг Твердые желатиновые капсулы № 0 Корпус: титана диоксид – 1,95 %, краситель хинолиновый желтый – 0,42 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] – 0,09 %, краситель синий блестящий FCF – 0,009 %, желатин – до 100 % Крышечка: титана диоксид – 2,1118 %, желатин – до 100 %
Лекарственная форма
Капсулы
Описание
Дозировка 25 мг - твердые желатиновые капсулы № 4, корпус желтого цвета с крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Дозировка 75 мг - твердые желатиновые капсулы № 4, корпус коричневого цвета с крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Дозировка 150 мг - твердые желатиновые капсулы № 2, корпус красного цвета с крышечкой розового цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. 3 Дозировка 300 мг - твердые желатиновые капсулы № 0, корпус коричневого цвета с крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма- аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (?2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС), необратимо замещая [ЗН]- габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов. Нейропатическая боль Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией. Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по два раза в сутки и до 8 недель по три раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы. При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения. Отмечалось уменьшение индекса боли на 50 % у 35 % пациентов, получавших прегабалин, и 18 % пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33 % пациентов группы прегабалина и 18 % пациентов группы плацебо. У 48 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 16 % пациентов, принимавших плацебо, возникала сонливость. Фибромиалгия Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже. Также применение прегабалина связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к 4 более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки. Эпилепсия При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели. Генерализованное тревожное расстройство Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 недель у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось 50 % уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А). В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения, снижение остроты зрения, изменения полей зрения) отмечались чаще (за исключением изменений глазного дна), чем у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Особые указания»).
Фармакокинетика
Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны. Всасывание Прегабалин быстро всасывается натощак. Максимальная концентрация прегабалина в плазме (Сmах) достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ? 90 % и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 часов. При применении препарата после приёма пищи Сmах снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина. Распределение Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживаться в молоке у крыс во время лактации. 5 Метаболизм Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98 % радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9 % от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Выведение Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт «Нарушение функции почек»). У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» табл. 1). Линейность/нелинейность Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20 %). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет. Половые различия Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме. Нарушение функции почек Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50 %), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» табл. 1). Нарушение функции печени Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации прегабалина в плазме. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что 6 отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» табл. 1).
Показания к применению
Нейропатическая боль Лечение нейропатической боли у взрослых. Эпилепсия В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией. Генерализованное тревожное расстройство Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия Лечение фибромиалгии у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Редкие наследственные заболевания, в том числе непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы. Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению). С осторожностью: Почечная (см. раздел «Способ применения и дозы») и сердечная недостаточность (см. раздел «Побочное действие»). В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных строго контролируемых исследований безопасности применения прегабалина при беременности не проводилось. При применении прегабалина женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Неизвестно, выводится ли прегабалин с грудным молоком у человека. При необходимости применения прегабалина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных прегабалин оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. Установлено, что прегабалин выводится с грудным молоком у крыс.
Побочные действия
Со стороны психики: часто - эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, бессонница, дезориентация нечасто - деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия, усиление бессонницы редко - расторможенность, приподнятое настроение. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость часто - атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, нарушение равновесия, амнезия, седативное действие, летаргия нечасто - когнитивные расстройства, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторное возбуждение, постуральное головокружение, гиперестезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых и коже, интенционный тремор, ступор, обморок редко - гипокинезия, паросмия, дисграфия частота неизвестна - головная боль. Со стороны органов чувств: часто - головокружение, нечеткость зрения, диплопия нечасто - гиперакузия, сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение редко - мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия частота неизвестна - кератит. Со стороны обмена веществ: часто - повышение аппетита, увеличение массы тела нечасто - анорексия, гипогликемия редко - уменьшение массы тела. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, AV-блокада I степени, приливы, снижение АД, похолодание конечностей, повышение АД редко - синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия частота неизвестна - хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, сухость слизистой оболочки носа, назофарингит редко - заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп, чувство стеснения в глотке нечасто - отек легких. Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, вздутие живота нечасто - повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта редко - асцит, дисфагия, панкреатит частота неизвестна - отек языка, тошнота, диарея. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность в мышцах редко - спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, недержание мочи редко - олигурия, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция нечасто - задержка эякуляции, сексуальная дисфункция редко - аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, увеличение молочных желез в объеме. Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения. Дерматологические реакции: нечасто - гиперемия кожи, потливость, папуллезная сыпь редко - холодный пот частота неизвестна - кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Аллергические реакции: редко - крапивница частота неизвестна - ангионевротический отек), гиперчувствительность. Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности АЛТ, АСТ, КФК, снижение числа тромбоцитов редко - повышение содержания глюкозы и креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение числа лейкоцитов в крови. Прочие: часто - утомляемость, периферические отеки, чувство опьянения, нарушение походки нечасто - астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди, генерализованные отеки, озноб, боль редко - гипертермия.
Взаимодействие
Сообщалось о случаях нарушения дыхания и развития комы при одновременном применении прегабалина с другими препаратами, угнетающими ЦНС. Также сообщалось об отрицательном влиянии прегабалина на деятельность ЖКТ (в т.ч. развитие кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора) при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими запор (такими как ненаркотические анальгетики). Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама.
Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приема пищи. Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема. Нейропатическая боль Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут. Эпилепсия Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут. Фибромиалгия Лечение прегабалином начинают с дозы 75 мг два раза в сутки (150 мг/сут). В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 150 мг два раза в сутки (300 мг/сут). При отсутствии положительного эффекта увеличивают дозу до 225 мг два раза в сутки (450 мг/сут), а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут. Следует учитывать, что доза 600 мг/сут не дает дополнительных преимуществ, но хуже переносится. Генерализованное тревожное расстройство Лечение прегабалином начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта через 7 дней увеличивают дозу до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут. Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии. Отмена прегабалина 8 Если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели. Применение у пациентов с нарушением функции печени : У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение у детей до 12 лет и подростков (12-17 лет, включительно) Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не установлены. Применение препарата у детей не рекомендуется. Применение у пожилых людей (старше 65 лет) Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика», применение у пациентов с нарушением функции почек). В случае пропуска дозы прегабалина необходимо принять следующую дозу 9 как можно скорее, однако не следует принимать пропущенную дозу, если время приема следующей уже подходит
Передозировка
При передозировке препарата (до 15 г) других (не описанных выше) нежелательных реакций зарегистрировано не было. В ходе пострегистрационного применения наиболее частыми нежелательными явлениями, развивавшимися при передозировке прегабалина, являлись: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство, в редких случаях были зарегистрированы случаи комы.
Особые указания
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, при сердечной недостаточности. В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо с осторожностью применять у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе (в период лечения в таких случаях требуется строгий медицинский контроль). У больных сахарным диабетом в случае повышения массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов. Прегабалин необходимо отменить в случае развития симптомов ангионевротического отека (таких как, отек лица, периоральный отек или отечность тканей верхних дыхательных путей). Прегабалин, как и другие противосудорожные средства, способен повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому в период лечения пациентам требуется тщательный медицинский контроль на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения. Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. В ходе постмаркетингового применения отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока больные не оценят возможные эффекты прегабалина, они должны соблюдать осторожность. Данные о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорог прегабалином и целесообразности монотерапии прегабалином недостаточны. Имеются сообщения о развитии судорог, в т.ч. эпилептического статуса и малых припадков, на фоне применения прегабалина или сразу после окончания терапии. Также отмечались случаи развития почечной недостаточности, в некоторых случаях после отмены прегабалина функция почек восстанавливалась. В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Сведения о частоте и выраженности проявлений синдрома отмены прегабалина в зависимости от длительности терапии последним и его дозы не имеется. В ходе постмаркетингового применения прегабалина сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности на фоне терапии прегабалином преимущественно у пациентов пожилого возраста, страдавших нарушениями функции сердца и получавших препарат по поводу невропатии. Поэтому прегабалин у данной категории пациентов следует применять с осторожностью. После отмены прегабалина возможно исчезновение проявлений подобных реакций. Частота побочных реакций со стороны ЦНС, особенно таких как сонливость, повышается при лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, что однако может быть следствием суммации эффектов прегабалина и других одновременном принимаемых средств (например, антиспастических). Это обстоятельство следует принимать во внимание при назначении прегабалина по данному показанию. Имеются сообщения о случаях развития зависимости при применении прегабалина. Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском наблюдении на предмет симптомов зависимости от прегабалина. Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут привести к развитию энцефалопатии. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Прегабалин может вызвать головокружение и сонливость и соответственно повлиять на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой. Пациенты не должны управлять автотранспортом, пользоваться сложной техникой или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор пока не будет установлена индивидуальная реакция на прием прегабалина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прегабалин может вызвать головокружение и сонливость и, соответственно, повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Пациенты не должны управлять автомобилем, пользоваться 16 сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не станет ясно, влияет ли этот препарат на выполнение ими таких задач
Форма выпуска
Капсулы 25 мг, 75 мг, 150 мг и 300 мг По 10 капсул (только для дозировки 300 мг) или 14 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 30 капсул в банке полимерной (из полиэтилена низкого давления) с крышкой (из полиэтилена высокого давления) или во флаконе полимерном (из полиэтилена низкого давления) с крышкой (из полиэтилена высокого давления). Каждую банку или флакон, 1, 2, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул (только для дозировки 300 мг) или 1, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г.п. Кузьмоловский, здание цеха № 188, тел/факс: (812) 309-21-77