ПРОТУБ-2
Состав
Действующие вещества:
Изониазид - 100 мг 100 мг 300 мг
Рифампицин - 150 мг 150 мг 450 мг
Пиридоксина -10 мг 20 мг 20 мг
гидрохлорид
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая- 48,40 мг/ 48,60 мг/ 143,60 мг полисорбат 80 (твин 80)- 1,30 мг/ 1,30 мг/3,70мг повидон К90(поливинилпирролидон высокомолекулярный) - 6,10 мг/6,30 мг/ 18,30 мг кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А - 300) - 6.60 мг/ 6,60 мг/ 20,00 мг карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят, примогель) 18,00 мг/18.00 мг/57,40 мг магния стеарат 18,00 мг/18,00 мг/57,40 мг магния стеарат - 2,30 мг/2,60 мг/8,50 мг тальк - 2,30 мг/2,60 мг/ 8,50 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза Е 5 (гидроксипропилметилцеллюлоза Е 5) - 0,34 мг/0,34 мг/1,02 мг гипромеллоза Е 15 (гидроксипропилметилцеллюлоза Е 15)-5,74мг/5,74мг/17,26мг
пропиленгликоль 0,50 мг/ 0,50 мг/1.49 мг макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) -1,09 мг/ 1.09 мг/ 3,26 мг полисорбат 80 (твин 80) 0,29 мг/ 0,29 мг/ 0,87 мг титана диоксид - 0,44 мг/ 0,44 мг/ 1,31 мг тальк - 1,02 мг/ 1,02 мг/ 3,05 мг краситель железа оксид красный - 0,58 мг/ 0.58 мг/ 1,74 мг.
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Для дозировки 100 мг + 150 мг + 10 мг 100 мг + 150 мг + 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.
Для дозировки 300 мг + 450 мг + 20 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с риской с одной стороны.
На поперечном разрезе ядро красного цвета со светлыми и темными вкраплениями.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат. Изониазид – противотуберкулезное средство, обладает специфической активностью в отношении Micobacterium tuberculosis, включая штаммы, резистентные к др. противотуберкулезным антибиотикам. Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия подавляет ДНК-зависимую полимеразу. Обладает высокой активностью в отношении микобактерий, включая Micobacterium tuberculosis, и некоторых грамположительных возбудителей активность в отношении грамотрицательных организмов ниже. Не обладает перекрестной резистентностью с др. антибиотиками. Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования нервной системы. В фосфорилированной форме пиридоксин является коэнзимом большого числа ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. Аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.
Фармакокинетика
Изониазид хорошо всасывается в ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание и уменьшает биодоступность. Cmax через 1-2 часа после приема, время полувыведения – от 30 минут до 5 часов, в зависимости от скорости ацетилирования (индивидуальные особенности организма). Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма. Метаболизируется в печени. При этом образуется активный метаболит (пиразиноевая кислота). Выводится почками в основном в виде неактивных метаболитов. Рифампицин всасывается хорошо и быстро. Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. Cmax через 2-2.5 часа. Быстро распределяется по органам и тканям, проникает в костную ткань. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. T1/2 зависит от принятой дозы и составляет 2.5-5 ч. Выводится с желчью и почками. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2. Пиридоксин всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Хорошо проникает во все ткани накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 - 15-20 дней. Выводится почками (при в/в введении - с желчью 2%), а также в ходе гемодиализа.
Показания к применению
- Туберкулез легких и внелегочный туберкулез - интенсивная фаза терапии (ограниченный очаговый и инфильтративный туберкулез без распада) и фаза долечивания.
- Лепра.
- Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом при вираже туберкулиновой чувствительности при нарастании чувствительности к туберкулину при гиперэргической чувствительности к туберкулину.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Детский возраст (до 3 лет), беременность и период лактации, желтуха, заболевания почек со снижением выделительной функции, заболевания печени в стадии обострения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности и в период лактации не применяется.
Побочные действия
Связанное с изониазидом
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Связанное с рифампицином
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит, гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение координации движений, нарушение зрения, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм, лихорадка, крапивница, эозинофилия.
Прочие: артралгия редко - лейкопения, нарушение менструального цикла, дисменорея, индукция порфирии, мышечная слабость, гиперурикемия, обострение подагры.
Связанное с пиридоксином
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Взаимодействие
Изониазид При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Рифампицин. Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гекеобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина азатиоприна, бета- адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты парааминэсалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 часа после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.
Пиридоксин ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания. Способ введения - внутрь. Препарат рекомендуется назначать за 30 минут до еды 1 раз в сутки. Запивать водой (от 0,5 до 1 стакана). Дозируется по рифампицину 10-20 мг/кг массы тела, но не более 0,6 г в сутки. Рекомендуется принимать всю суточную дозу в 1 прием натощак.
Передозировка
Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия., вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры) судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам) нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое промывание желудка, назначение активированного угля форсированный диурез.
Особые указания
Назначают в составе комплексной терапии, как правило, на начальной стадии туберкулезного процесса.
В процессе лечения необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз, мочевой кислоты в плазме.
При появлении признаков нарушения функции печени, необходимо прекратить прием препарата.
После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью, из-за риска развития гепато- и нефротоксичности. При применении препарата возможно окрашивание слюны, мокроты, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.
В период лечения необходимо дополнительно нгзначать эргокальциферол (витамин D) для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг+150 мг+10 мг, 100 мг+150 мг +20 мг, 300 мг+450 мг+20 мг.
Упаковка:
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) помещают в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
От 1 до 150 банок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечению срока, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ФАРМАСИНТЕЗ, АО (Иркутск)