Корзина [[drug_list.length]]

Выберите регион

  • [[region.name]]
  • [[town.name]]

    РАПАМУН

    Справка аптек:
    Действующие вещество (МНН): СИРОЛИМУС
    Группа: Лекарственные препараты
    Первичная упаковка: блистер
    Упаковка: РАПАМУН, Кол-во: №100, Дозировка 1мг
    Штрих-код товара: 460713104364
    Производитель: ПФАЙЗЕР АЙРЛЭНД ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ
    Страна: ИРЛАНДИЯ
    Отпуск по рецепту: Да

    Состав

    Действущее вещество: сиролимус 1 мг


    Лекарственная форма

    Таблетки покрытые пленочной оболочкой


    Описание

    Таблетки треугольной формы белого цвета, покрытые оболочкой, с маркировкой красного цвета "RAPAMUNE 1 mg".


    Фармакодинамика

    Сиролимус ингибирует активацию Т-лимфоцитов за счет блокирования кальций- опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Данные исследований свидетельствуют о том, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других иммунодепрессантов. Согласно экспериментальным данным, сиролимус связывается со специфическим цитозольный белком - иммунофилином (FK-связывающим белком-12 - FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы "мишени рапамицина млекопитающих" (mTOR-mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиальное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, приводящая к иммунодепрессии.


    Фармакокинетика

    Рапамун - иммунодепрессант. Действие Рапамуна обусловлено подавлением активации T-клеток за счет блокирования Ca2+-опосредованной и Ca2+-независимой внутриклеточной передачи сигнала, связыванием со специфическим цитозольным белком - иммунофилином. Снижает активность T- и B-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата.


    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к сиролимусу, его производным или другим компонентам препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы. Детский возраст до 18 лет (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные, см. раздел "Фармакокинетика")

    С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сиролимуса и препаратов, влияющих на функцию почек.


    Применение при беременности и кормлении грудью

    Данные о применении препарата Рапамун у беременных женщин отсутствуют. В период беременности Рапамун следует применять лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Эффективную контрацепцию необходимо начинать до лечения препаратом Рапамун и продолжать в период лечения, а также в течение 12 недель после его окончания. Нет данных о поступлении сиролимуса в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, во время лечения препаратом Рапамун грудное вскармливание следует прекратить.


    Побочные действия

    В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные у пациентов, получавших терапию препаратом Рапамун в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами. В целом побочные явления, связанные с применением препарата Рапамун, зависели от его дозы/ и концентрации.

    Органы и системы

    Очень частые>1/10

    Частые > 1/100 и < 1/10

    Нечастые>1/1 000 и <1/100

    Редкие > 1/10 000 и

    <1/1 000

    Очень редкие < 1/10 000

    Частота неизвестна (нс может быть

    установлена

    на

    основании

    имеющихся

    данных)

    Нарушения со

    тромбона гонения,

    гемолитико-

    панцитопения,







    стороны кровн и

    анемия,

    у ремичес к и й синдром,

    тромботическая







    лимфатической

    лейкопения

    нейтропения

    тромбоцитопеническ







    системы





    ая пурпура







    Кардиологические

    тахикардия

    перикардиальный









    нарушения



    выпот









    Нарушения со

    боль в животе,

    стоматит, асцит,









    стороны

    диарея, запор.

    панкреатит









    желудочио-

    тошнота











    кишечного тракта













    Системные нарушения и осложнения в месте введения

    отеки.

    периферические отеки, пирексия. боль различной локализации, замедленное заживление ран











    Нарушения со стороны иммунной системы



    реакции

    гиперчувствптсльност и, включая

    анафилактоидиые/ана

    филактичсские

    реакции,

    ангионевротический

    отек









    Инфекции и инвазии

    пневмония, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции, простои герпес, инфекции мочевыводящих путей

    сепсис, пиелонефрит, иитомегаловирусная инфекция, и опоясывающий лишай

    инфекции вызванные микобактериями, влючая туберкулез, вирусная инфекция Эпштейна-Барр





    энтероколит,

    вызванный

    Clostridium

    difficile

    Нарушения питания и обмена веществ

    гииокалиемия,

    гипофосфатемия,

    гиперлипидемия

    (включая

    гиперхолестеринем

    ию),

    гипергликемия, гииертриглицериде мия, задержка жидкости, сахарный диабет











    Нарушения со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани

    артралгия

    остеонекроз









    Опухоли

    доброкачественны е, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы)



    сквамозноклеточная карцинома кожи, базальноклеточная карцинома кожи

    лимфома,

    пострансплантацио

    нные

    лимфопролифератив1ыс нарушения, меланома







    Нарушения со стороны нервной системы

    головная боль









    синдром

    задней

    обратимой

    энцефалопа

    гни

    Почки и

    мочевыводящая

    система

    протеинурия



    нефротичсскии сидром, очаговый сегментарный гломерулосклероз







    Нарушения со стороны подовых органов и молочной железы

    нарушения менструального никла, включая аменорею и меноррагию

    кисты яичников









    Респираторны е, торакальные и медиастинальн ы е нарушения



    легочная эмболия, пневмонит, плевральный выпот, носовое кровотечение

    1СГОЧНОС

    кровотечение

    альвеолярн

    ый

    протеиноз

    легких





    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    сыпь, акне



    эксфолиативный дерматит

    аллергиче

    скин

    васкулит





    Нарушения со стороны сосудов

    лимфоцеле.

    повышение

    артериального

    давления

    тромбоз, включая тромбоз глубоких вен

    Застой лимфы






    Иммунодепрессия повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований кожи (см. раздел "Особые указания"). Опубликованы данные о гепатогоксичности препарата Рапамун". Риск гепатотоксичности может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Имеются сообщения о редких случаях некроза печени с летальным исходом при превышении минимальной концентрации сиролимуса в крови. Отмечались случаи интерстициальных заболеваний легких (в том числе, пневмонит и, нечасто, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и фиброз легких), в некоторых случаях с летальным исходом при неидентифицированном возбудителе, у пациентов, получавших иммунодепрессивную терапию, включая Рапамун®. В некоторых случаях отмена препарата Рапамун* или снижение дозы приводили к устранению интерстициального легочного процесса. Риск заболевания может возрастать но мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Описаны случаи замедленного заживления ран после трансплантации, включая расхождение фасций, послеоперационные грыжи и разрыв анастомозов. У некоторых больных на фоне лечения препаратом Рапамун* наблюдалось обратимое нарушение функциональной активности спермы. У пациентов с замедленной функцией трансплантата прием сиролимуса может привести к замедлению восстановления функции почек. В подгруппе пациентов с исходно сниженной скоростью клубочковой фильтрации (<40 мл/мин), а также у пациентов после трансплантации почки при переводе с терапии ингибиторами кальцинсврина на сиролимус частота серьезных нежелательных явлений на фоне приема препарата Рапамун" была выше (включая пневмонию, реакцию острого отторжения трансплантата, гибель трансплантата п летальный исход). Сообщалось о случаях развития кист яичников и нарушений менструального цикла (включая аменорею и менорагию). Пациенты с кистами яичников, сопровождающимися клиническими симптомами, подлежат дополнительному обследованию. Частота развития кист может быть выше во время пременоиаузы, чем в постменопаузе. В некоторых случаях эти нарушения разрешались после отмены терапии препаратом Рапамун*. Имеются сообщения о случаях нефропатии, ассоциированной е ВК вирусом и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированная с JC вирусом, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Рапамун". Так как эго данные, полученные в пострегистрационном периоде, точной информации о частоте развития этих реакций нет.


    Взаимодействие

    В стенке кишечника и печени сиролимус подвергается экстенсивному метаболизму под действием изофермента CYP3A4. Кроме того, сиролимус является субстратом для локализованного в тонком кишечнике P-gp, осуществляющего выведение многих лекарственных средств. Поэтому вещества, воздействующие на эти белки, могут влиять на всасывание сиролимуса и его последующее выведение. Ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) снижают метаболизм сиролимуса, что приводит к повышению его концентрации. Индукторы изофермента CYP3A4 и P-gp (рифампицин или рифабутин) усиливают метаболизм сиролимуса, снижая его концентрацию. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp. Циклоспорин (субстрат и ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp): циклоспоринзначительно повышает скорость и степень всасывания сиролимуса. Одновременный прием препарата Рапамун “ в дозе 5 мг, затем 5 мг через 2 часа и 10 мг через 4 часа после применения 300 мг микроэмульсии циклоспорина приводил к увеличению AUC сиролимуса приблизительно до 183 %, 141 % и 80 %, соответственно. Эффект действия циклоспорина проявился и в увеличении Стах и tmax сиролимуса. Если сиролимус принимался за 2 часа до применения микроэмульсии циклоспорина, не отмечалось никакого влияния на AUC и Стах сиролимуса. У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу сиролимуса одновременно с циклоспорином (микроэмульсией) или с 4 часовым интервалом, фармакокинетика циклоспорина не изменялась. Рекомендуется применять Рапамун® через 4 часа после приема микроэмульсии циклоспорина. Рифампицин (индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp): многократный прием рифампицина (600 мг один раз в сутки в течение 14 дней) снижал концентрацию сиролимуса в крови после однократного приема 20 мг препарата Рапамун" в виде раствора для приема внутрь. Рифампицин увеличивал клиренс сиролимуса приблизительно в 5,5 раз и уменьшал AUC сиролимуса и Стах, приблизительно на 82 и 71 %, соответственно. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с рифампицином. Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp): повторный прием кетоконазола значительно изменял скорость, степень всасывания и воздействие сиролимуса: о чем свидетельствовало 4,4-, 1,4- и 10,9-кратное увеличение, соответственно, Cmax, tmax и AUC. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с кетоконазолом. Вориконазол (ингибитор изофермента CYP3A4): при одновременном применении здоровым добровольцам сиролимуса (2 мг однократно) и вориконазола (внутрь по 400 мг каждые 12 часов в первый день, затем по 100 мг каждые 12 часов в течение 8 дней) отмечалось в среднем 7-кратное повышение Сmах и 11-кратное увеличение AUC сиролимуса. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с вориконазолом. Дилтиазем (субстрат и ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp): при одновременном приеме 10 мг Рапамуна" в форме раствора для приема внутрь и 120 мг дилтиазема биодоступность сиролимуса значительно повышалась. Cmax, tmax и AUC сиролимуса увеличивались, соответственно, в 1,4, 1,3 и 1,6 раз. Сиролимус не изменял фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов - дезацетилдилтиазема и десметилдилтиазема. При применении дилтиазема необходимо контролировать концентрацию сиролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Верапамил (ингибитор изофермента CYP3A4): при применении многократных доз верапамила и сиролимуса в форме раствора для приема внутрь скорость и степень всасывания обоих соединений значительно изменялась. Cmax, T1/2, Tmax и AUC сиролимуса в цельной крови увеличивались, соответственно, в 2,3, 1,1 и 2,2 раза. Значения Сmах, и AUC S-(-) верапамила в плазме крови увеличивались в 1,5 раза, a tmax сокращалось на 24 %. Необходимо контролировать концентрацию сиролимуса и, при необходимости, снижать дозы обоих лекарственных средств. Эритромицин (ингибитор изофермента CYP3A4): при применении повторных доз эритромицина и сиролимуса в форме раствора для приема внутрь скорость и степень всасывания обоих соединений значительно увеличивалась. Cmax, tmax и AUC сиролимуса в цельной крови увеличивались, соответственно, в 4,4, 1,4 и 4,2 раза. Cmax, tmax и AUC эритромицина в плазме крови увеличивались, соответственно, в 1,6, 1,3 и 1,7-раза. Необходимо контролировать концентрацию сиролимуса и, при необходимости, снижать дозы обоих препаратов. Пероральные контрацептивы: не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между сиролимусом и 0,3 мг норгестрела/0,03 мг этинилэстрадиола. Хотя результаты исследования взаимодействия однократной дозы препарата Рапамун и перорального контрацептива свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического взаимодействия, при длительном лечении препаратом Рапамун нельзя исключить возможных изменений фармакокинетики, которые могут отразиться на эффективности перорального контрацептива. Другие возможные взаимодействия: умеренные и слабые ингибиторы изофермента CYP3A4 могут снижать метаболизм сиролимуса и повышать концентрацию сиролимуса в крови (например, блокаторы "медленных" кальциевых каналов: никардипин противогрибковые средства: клотримазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол антибиотики: тролеандомицин, телитромицин, кларитромицин и другие вещества: бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, андинавир, боцепревир и телапревир). Индукторы изофермепта CYP3A4 могут ускорять метаболизм сиролимуса и снижать концентрацию сиролимуса в крови (например, лекарственное растение Зверобой продырявленный - Hypericum perforatum противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин). Хотя in vitro сиролимус ингибирует активность изоферментов микросомальной системы цитохрома Р450 у человека (изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5), подавление активности этих изоферментов in vivo маловероятно, поскольку для этого концентрации сиролимуса должны быть значительно выше, чем у пациентов, получающих препарат в терапевтических дозах. Ингибиторы P-gp могут уменьшать высвобождение сиролимуса из клеток кишечника и способствовать повышению его концентрации в крови. Грейпфрутовый сок уменьшает метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и потенциально усиливает обратный транспорт из энтероцитов в полость тонкого кишечника, опосредованный P-gp и, следовательно, его не следует употреблять во время приема препарата Рапамун ®. Фармакокинетическое взаимодействие может наблюдаться с желудочно-кишечными прокинетическими средствами, такими как цизаприд, метоклопрамид. Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия сиролимуса с ацикловиром, аторвастатином, дигоксином, глибенкламидом, метилпреднизолоном, нифедипином, преднизолоном и триметопримом/ сульфаметоксазолом. При одновременном применении препарата Рапамун® с ингибиторами кальциневрина возможно повышение риска гемолитико-уремического синдрома/ тромботической тромбоцитопенической пурпуры/тромботической микроангиопатии, индуцируемых ингибиторами кальциневрина.


    Способ применения и дозы

    Рапамун принимают внутрь. Рекомендуется применение в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 месяцев. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина.

    Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): насыщающая доза - 6 мг однократно в течение 48 ч после трансплантации, затем поддерживающая доза 2 мг/сут. В дальнейшем дозу следует подобрать так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод). Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации).


    Передозировка

    В настоящее время информация о случаях передозировки минимальна. У одного пациента, принявшего 150 мг препарата Рапамун, наблюдалась фибрилляция предсердий. В целом, проявления передозировки совпадают с дозозависимыми побочными явлениями, связанными с фармакологическим действием препарата, перечисленными в разделе "Побочное действие". В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Учитывая малую растворимость сиролимуса в воде и высокий уровень связывания с эритроцитами и белками, предполагается, что Рапамун не может быть в значимых количествах удален из организма с помощью диализа.


    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Влияние пи способность управления транспортом и работы с механизмами Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.


    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг.


    Условия отпуска из аптек

    По рецепту


    Условия хранения

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C


    Срок годности

    2 года


    Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

    Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн