Состав

Один шприц-тюбик (0.3 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит: активное вещество: эпоэтин бета - 1000 ME, 2000 ME вспомогательные вещества: мочевина- 0.015 мг, натрия хлорид - 0.180 мг, натрия гидрофосфат- 3.018 мг, натрия дигидрофосфат - 0.186 мг, кальция хлорид - 0.00032 мг, полисор- бат 20 - 0.030 мг, глицин - 4.500 мг, L-лейцин - 0.600 мг, L-изолейцин - 0.600 мг, L-треонин -0.150 мг, L-глутаминовая кислота - 0.150 мг, L-фенилаланин - 0.150 мг, вода для инъекций -293.721 мг.

Один шприц-тюбик (0.6 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит: активное вещество: эпоэтин бета - 10000 ME, 20000 ME 30000 ME вспомогательные вещества, мочевина - 0,030 мг, натрии хлорид - 0, 360 мг (для дозировок 10000 ME, 20000 МЕ)/0.480 мг (для дозировки 30000 ME), натрия гидрофосфат - 6.036 мг, натрия дигидрофосфат - 0.372 мг, кальция хлорид - 0.00064 мг, полисорбат 20 - 0.060 мг, глицин - 9.000 мг, L-лейцин - 1.200 мг, L-изолейцин - 1.200 мг, L-треонин - 0.300 мг, L- глутаминовая кислота - 0.300 мг, L-фенилаланин - 0.300 мг, вода для инъекций - 587.442 мг.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения

Описание

Бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость

Фармакодинамика

Эпоэтин бета - гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Фармакокинетика

Всасывание

При подкожном введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения максимальной концентрации - 12-28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении - 23-42% по сравнению с внутривенным введением.

Распределение Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его. Выведение У больных с уремией и у здоровых добровольцев период полувыведения при внутривенном введении составляет 4-12 ч.

Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и составляет, в среднем, 13-28 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась

Показания к применению

- Симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе. - Симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ.

- Лечение симптоматической анемии у взрослых больных с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию. - Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию показано только у пациентов с умеренной анемией (Нв 100-130 г/л (6.21-8.07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (> или = 4 единиц для женщин или > или = 5 единиц для мужчин). - Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750- 1500 г до 34-й недели беременности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата в анамнезе неконтролируемая артериальная гипертензия. Инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии

С осторожностью: Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность. Масса тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных. Информация о безопасности применения препарата Рекормон во время беременности, в период родов и период кормления грудью получена при пострегистрационном использовании препарата.

При беременности или в период родов Рекормон следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет. Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии препаратом Рекормон делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система. Частые: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (>1%, 0.1%, 1%, 0.01%, 10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14-го дня жизни.

Прочие. Редкие (от >1/10000 до <1/1000) - кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница реакции в месте инъекции. Очень редкие (<1/10000) - анафилактоидные реакции гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание.

Постмаркетинговое наблюдение: на фоне терапии препаратом Рекормон~ зарегистрированы отдельные случаи (0.107 случаев на 10000 пациенто-лет при использовании препарата Рекор- мон для лечения анемии почечного генеза внутривенно и подкожно и 0.158 случаев на 10000 пациенто-лет при подкожном введении препарата Рекормон для лечения анемии почечного генеза) парциальной красноклеточной аплазии, вызванной образованием нейтрализующих анти-эритропоэтин антител (см. "Особые указания").

Взаимодействие

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий препарата Рекормон с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Способ применения и дозы

Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек Подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Больным, находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения - показатель гемоглобина (НЬ) 100-120 г/л. НЬ не должен превышать 120 г/л.

При повышении НЬ более, чем на 20 г/л (1.3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание НЬ и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение препаратом Рекормон проводится в 2 этапа.

Стадия коррекции Подкожно - начальная доза - 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb (менее 2.5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения. Внутривенно - начальная доза - 40 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При недостаточном повышении Нb через месяц дозу можно увеличить до 51) МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости, в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю. Поддерживающая терапия. Для поддержания целевого показателя НЬ (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю.

При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение препаратом Рекормон, как правило, проводится длительно.

При необходимости его можно прервать в любое время. Лечение симптоматической анемии у больных с солидными и гематологическилш неми- елоидными опухолями, получающих химиотерапию Препарат вводят подкожно, в начальной дозе 30000 ME в неделю (450 МЕ/кг в неделю), однократно или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений.

Терапия препаратом Рекормон показана при НЬ 33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон следует ввести в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%. Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва:

1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора.

2. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле: Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит - 33): 100 Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл] Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела > 45 кг). Показание к применению препарата Рекормон и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных Подкожно, 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни, в течение 6 недель. Дозирование у особых групп пациентов Дети и подростки У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы препарата Рекормон требуются. Но, поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования (см. "Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек" и "Профилактика анемии у недоношенных новорожденных"). При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Рекормон не следует назначать детям до 2 лет. Пожилой возраст В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена. Способ применения Шприц-тюбик с препаратом Рекормон® готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых включений. Е

сли после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо. Инструкция по применению шприц-тюбика Перед инъекцией необходимо вымыть руки.

1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых включений. Снять колпачок со шприца.

 2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза препарата Рекормон.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой.

Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор препарата Рекормон. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой. Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности Иглы и шприц-тюбики предназначены только для однократного использования. Использованные иглы и шприц-тюбики следует поместить в защищенный от проколов контейнер (емкость). Данный контейнер (емкость) следует хранить в местах, недоступных для детей. Заполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с рекомендациями медицинского специалиста. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Передозировка

Терапевтический индекс препарата Рекормон очень широкий, однако, следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фар- макодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечнососудистыми осложнениями.

При высоком показателе НЬ необходимо временно прервать терапию препаратом Рекормон® (см. "Способ применения и дозы").

При необходимости может быть проведена флеботомия.

Особые указания

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата. Замена препарата Рекормон любым биологическим лекарственным препаратом требует согласования с лечащим врачом. Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя НЬ, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и НЬ на фоне терапии препаратом Рекормон. Следует с осторожностью применять препарат Рекормон при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения препаратом Рекормон необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность терапии. Следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Рекормон, а также в течение всего периода терапии.

При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

При лечении больных с тяжелыми формами фенилкетонурии следует принимать во внимание наличие фенилаланина в качестве вспомогательного вещества: в каждом шприц-тюбике - до 0.3 мг (в дозировках 1000 ME, 2000 ME) или до 0.6 мг (10000 ME, 20000 ME, 30000 ME).

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина Вп, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение НЬ, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА).

При развитии ПККА терапию препаратом Рекормон~ необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией препаратом Рекормон®\ (0.107 случаев на 10000 пациенто-лет при использовании препарата Рекормон® для лечения анемии почечного генеза внутривенно и подкожно 0.158 случаев на 10000 пациенто-лет при подкожном введении препарата Рекормон для лечения анемии почечного генеза). Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител. Эффект на опухолевый рост: эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано. У пациентов с хроническим заболеванием почек или со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении НЬ. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении препаратом Рекормон. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в том числе между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД.

Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей. В ходе лечения препаратом Рекормон рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия. Пациентам с хроническим заболеванием почек требутся увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения НЬ. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты). Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения препарата Рекормон, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов. Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: - кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита >33% (или гемоглобином не менее 110 г/л (6.83 ммоль/л)) - особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг - объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Рекормон перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение препаратом Рекормон прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150х109/л или при тромбоцитозе.

Лечение препаратом Рекормон показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии. Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12-14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.

Решение о применении препарата Рекормон у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке.

Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2-r) в дозе 200-300 мг/сутки. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю внутривенно.

Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа. Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией препаратом Рекор- мон и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина < 20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов железа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Рекормон не обладает таким действием.

Форма выпуска

Шприц-тюбики

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Хоффманн-Ля Рош Лтд.