Состав

Одна капсула содержит: активное вещество: рифабутин в пересчете на активное вещество -150 мг.

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 83,0 мг, натрия лаурил- сульфат - 2,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,4 мг, магния стеарат - 2,4 мг. капсулы твердые желатиновые - 76,0 мг: титана диоксид Е 171 - 0,3333 %, краситель железа оксид красный Е 172 - 0,9300 %, краситель железа оксид черный Е 172 - 0,5300 %, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,2000 %, желатин -до 100 %.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Капсулы № 1 коричневого цвета: Содержимое капсул - порошок фиолетового цвета с белыми вкраплениями.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. По механизму действия является селективным ингибитором ДНК-зависимой РНК полимеразы бактерициден. Активен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (M.tuberculosis М.avium intracellulare complex (МАЮ) и другие атипичные микобактерии) многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25-40% М. tuberculosis, атипичных микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам, что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину. Активен также в отношении многих условно-патогенных микроорганизмов: Staphylococcus aureus коагулазоотрицательные, в том числе и метициллинорезистентные большинство видов стрептококков (Streptococcus pneumoniae, в том числе пенициллиноустойчивых, S.viridans, S.pyogenes, умеренно активен против Enterococcus spp.). К рифабутину чувствительны также грамположительные анаэробы: Bacillus anthracis, Clostridium spp., включая С. difficile некоторые возбудители опасных инфекционных заболеваний: Francisella tularensis, Brucella spp. Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами, в монотерапии -быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.

Фармакокинетика

При приеме внутрь рифабутин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 2-4 часа, а концентрации в сыворотке крови в зависимости от принимаемой дозы (300 мг и 600 мг) составляют 0,4 и 0,6 мг/л соответственно. Площадь под кривой концентрации рифабутина зависит от его дозы и существенно выше в 1-й день > лечения, чем на 28-й день, вследствие активации метаболизма. Прием препарата одновременно с пищей уменьшает скорость всасывания,-но ее степень остается неизменной. Видимый объем распределения составляет около 8-9 л/кг, связь с белками крови колеблется от 70 до 94%. Концентрация рифабутина в тканях (через 5-12 часов после приема в дозе 150-300 мг) в 8,5-10 раз выше, чем в сыворотке крови однако связь рифабутина с белками плазмы не прочна и не препятствует накоплению свободного рифабутина тканями. Благодаря своим липофильным свойствам рифабутин интенсивно накапливается и длительно удерживается всеми тканями организма за исключением мозга. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 часов с момента приема. Хорошо распределяется в органах и тканях, проникает в клетки. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50 % концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 часа после приёма в 5-10 раз превышает плазменную). Содержание рифабутина в лейкоцитах, лимфоцитах и макрофагах в 9-11 раз выше, чем во внеклеточной среде. Период полувыведения рифабутина (Т1/2) колеблется в пределах от 32 до 67 часов, что в 10 раз больше, чем у рифампицина. После однократного приема внутрь рифабутина, общее количество выведенного препарата (рифабутин + неактивные метаболиты) в моче составляет 44% через 72 часа и 53% через 96 часов, в фекалиях в те же промежутки времени-24 и 49%.

Показания к применению

- Хронический лекарственно-резистентный туберкулез легких, все формы и локализации. - Впервые диагностированный лекарственно-резистентный туберкулез легких, все формы и локализации. - Микобактериозы, вызванные Mycobacterium avium intracellular complex (МАIC), Mycobacterium xenopiu. - Профилактика и лечение МАIC-инфекций у пациентов с иммунодепрессией (количество CD-4 лимфоцитов 200/мкл и ниже). Рифабутин назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифампинам, беременность, период лактации, детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата).

С осторожностью: С осторожностью назначать рифабутин пациентам с выраженным атеросклерозом заболеваниями печени (в т.ч. вирусный гепатит В и С).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению во время беременности (адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения рифабутина при беременности не проводилось). Препарат противопоказан к применению в период лактации (при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание).

Побочные действия

Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, абдоминальные боли, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Артралгия, миалгия. Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко г эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Взаимодействие

Индуцирует цитохром Р450, ускоряет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этой системой. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, флуконазолом, залцитабином. Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 150 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме. Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Не рекомендуется одновременное назначение фторхинолонов. ПАСК снижает абсорбцию рифабутина. При необходимости их совместного применения препараты назначаются поочередно (через день).

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут. В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до б месяцев с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150-300 мг/сут, в течение 6 месяцев. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Особые указания

В период лечения необходимо периодически контролировать количество - лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов. Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата. Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и декретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Для профилактики развития анемии целесообразен прием фолиевой кислоты. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого M.avium, y больных туберкулезом, может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможные побочные действия, при приеме препарата следует соблюдать осторожность во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ВАЛЕНТА ФАРМ, ПАО