Корзина [[drug_list.length]]

Выберите регион

  • [[region.name]]
  • [[town.name]]

    РИФАМПИЦИН

    Фото отсутствует
    Действующие вещество (МНН): РИФАМПИЦИН
    Группа: Лекарственные препараты
    Первичная упаковка: контур. ячейк. упак.
    Упаковка: №50, 150мг
    Производитель: АО ФАРМАСИНТЕЗ
    Страна: РОССИЯ
    Отпуск по рецепту: Да

    Состав

    1 капсула содержит: Активное вещество: рифабутин -150 мг.

    Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг, натрия лаурилсульфат - 12,0 мг, магния стеарат - 4,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 72,0 мг.

    Состав капсулы. Корпус: титана диоксид (Е 171) - 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) - 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) - 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) - 0,0073 %, бриллиантовый черный BN (Е 151) - 0,0415 % вода - 14,50 %, желатин - 82,35 %. Крышечка: титана диоксид (Е 171) - 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) - 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) - 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) - 0,0073 %, бриллиантовый черный BN (Е 151) - 0,0415 % вода - 14,50 %, желатин - 82,35 %.


    Лекарственная форма

    Капсулы.


    Описание

    Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсул темно-коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок фиолетового цвета с белыми вкраплениями.


    Фармакодинамика

    Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении вне- клеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Является селективным ингибитором ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерициден. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) и другие атипичные микобактерии) многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25-40 % штаммов Mycobacterium tuberculosis, атипичных микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам, что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину. Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами, в монотерапии - быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.


    Фармакокинетика

    Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2-4 часа после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 часов с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл. Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах. Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.


    Показания к применению

    Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (Mycobacterium tuberculosis, комплексом MAC, другими атипичными микобактериями, такими как Mycobacterium xenopi), в том числе у пациентов с иммунодефицитом: лечение туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и резистентного хронического профилактика инфекций, вызванных комплексом MAC у пациентов с иммунодепрессией, с количеством CD4-клеток < 200 в мкл лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Рифабутин назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.


    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к рифабутину, другим компонентам препарата и рифамицинам. Беременность, период лактации, детский возраст (опыт клинического применения у детей отсутствует).

    С осторожностью: Тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, вирусный гепатит, выраженный атеросклероз.


    Применение при беременности и кормлении грудью

    Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.


    Побочные действия

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, в том числе нейтропения, тромбоцито пения, анемия, гемолиз. Со стороны опорно-двигателъного аппарата: артралгия, миалгия, миозит.

    Со стороны нервной системы: бессонница.

    Со стороны дыхательной системы: одышка.

    Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

    Прочие: астения, боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в оранжевый цвет, изменение цвета кожи.


    Взаимодействие

    Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме. Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. В таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза.

    Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина

    Сопутствующая терапия

    Эффект на фармако- кинетику рифабутина

    Эффект рифабу­тина на фармако- кинетику одно­временно назна­чаемого препара­та

    Комментарии

    ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

    Делавирдин

    нд

    Увеличение кли­ренса в 5 раз и значительное сни­жение средней концентрации в плазме в конце ин­тервала дозирова­ния (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ)

    Исследование прово­дилось у ВИЧ- инфицированных па­циентов.Рифабутинне рекомендуется назначать больным, получающим дела- вирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч.

    Диданозин

    Отсутствие значимых изменений

    Отсутствие значи­мых изменений в равновесном со­стоянии

    Индинавир

    УвеличениеAUC

    СнижениеAUC

    Саквинавир

    нд

    СнижениеAUC

    Ритонавир

    УвеличениеAUCи Сmах

    нд

    В сочетании с рито- навиром может уве­личиться риск разви­тия побочных эффек­тов, включая увеит. Если больной, полу­чающийрифабутин, нуждается в ингиби­торе протеазы, то следует обсудить возможность приме­нения не ритонавира, а другого препарата этой группы

    Зидовудин

    Отсутствие значимых изменений

    Снижение Сmах иAUC

    Крупное контролиру­емое исследование показало, что эти из­менения не имеют клинического значе­ния

    Ампренавир

    Увеличение AUC

    нд

    Одновременное при­менение ампренавира и рифабутина приво­дит к увеличению AUC рифабутина на 200 % и к усилению побочных эффектов последнего.

    Фосампренавир

    Увеличение AUC

    нд

    Фосампренавир в организме превращает­ся вампренавир, ко­торый метаболизируется преимуществен­но в печени с участи­ем изофермента CYP ЗА4. Одновременное применение фосампренавира и рифабу­тина приводит к по­вышению концентра­ции рифабутина в плазме на 200 % (AUC) и уве­личению количества ассоциированных с рифабутином неже­лательных реакций. Рекомендуется сни­жать дозу рифабути­на не менее чем на 50 % при одновре­менном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75 % при приеме фосампренавира в ком­бинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачеб­ное наблюдение, воз­можно, потребуется дальнейшее сниже­ние дозы.

    Лопинавир/ритонавир

    При одновременном применении рифабути­на и лопинавира/ритонавира в тече­ние 10 Дней Сmах и AUC рифабутина (са­мого препарата и ак­тивного 25-0-дезацетилового мета­болита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответ­ственно

    нд

    Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75 % (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, будет необходимо сниже­ние дозы рифабутина.

    Типранавир/ритонавир

    Типранавир (применя­емый с низкой дозой ритонавира) увеличи­вает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза, а концентрацию 25-0- дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз

    Увеличивает ми­нимальную кон­центрацию типранавира на 16 %

    Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг), по крайней мере на 75,0 % (например, 150 мг через день или три раза в неделю). Воз­можно, будет необ­ходимо снижение до­зы рифабутина. Пациенты, получаю­щиерифабутинсов­местно с типранови- ром/ритонавиром, должны тщательно наблюдаться в отно­шении возможных неблагоприятных яв­лений, связанных с терапией рифабути- ном.

    ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

    Флуконазол

    УвеличениеAUC

    Отсутствие значи­мых изменений концентраций в плазме в равновес­ном состоянии

    При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одно­временно получаю­щихрифабутинифлуконазол, необхо­димо тщательно наблюдать (см. раз­дел "Особые указа­ния").

    Итраконазол

    нд

    Снижение Сmах иAUC

    Описание одного случая указывает на возможность фарма- кокинетического вза­имодействия, которое сопровождается уве­личением концентра­ции рифабутина в плазме крови и риска развития увеита.

    Вориконазол

    УвеличениеAUCи Сmах

    Уменьшение СmахиAUC

    При необходимостисовместного приме­нения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциаль­ный риск от комби­нированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической кро­ви, а также других возможных нежела­тельных эффектов рифабутина (напри­мер, увеит).

    Позаконазол

    нд

    Уменьшает Сmах и AUC на 57% и 51 % соответственно

    Следует избегать совместного приме­нения позаконазола и рифабутина, если преимущества сов­местного применения не превышают его риска для пациентов. Пациенты, получаю­щиерифабутинсов­местно с позаконазолом должны тща­тельно наблюдаться в отношении возмож­ных неблагоприят­ных явлений, связан­ных с терапией рифа­бутином.

    АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызваннаяPneumocystiscarinii)

    Дапсон

    нд

    СнижениеAUC

    Исследование прово­дилось у ВИЧ- инфицированных па­циентов (быстрых и медленных ацетиля- торов).

    Сульфаметоксазол/ триметоприм

    Отсутствие значимых изменений Сmах иAUC

    СнижениеAUC

    В другом исследова­нии выявлено только снижениеAUCи Смах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % со­ответственно эти из­менения расценены как клинически незначимые.

    АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА(Mycobacteriumaviumintracellularcomplex)

    Азитромицин

    нд

    нд

    Результаты анализи­руются. Предвари­тельные данные ука­зывают на отсутствие взаимодействия.

    Кларитромицин

    УвеличениеAUC

    СнижениеAUC

    Исследование прово­дилось у ВИЧ- инфицированных па­циентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррек­ция дозы рифабутина (см. раздел "Способ применение и дозы").

    ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ

    Этамбутол

    нд

    Отсутствие значи­мых измененийAUCи Сmах

    Изониазид

    нд

    Отсутствие изме­нений фармакокинетики

    Пиразинамид

    нд

    нд

    Результаты анализи­руются

    ДРУГИЕ

    Метадон

    нд

    Отсутствие значимого эффекта

    Рифабутин не оказы­вал существенного влияния на Сmах илиAUCметадона. Фар- макокинетику рифа­бутина не оценивали.

    Такролимус

    нд

    нд

    Рифабутин снижает минимальную кон­центрацию такролимуса в крови.

    Теофиллин

    нд

    Отсутствие значи­мых измененийAUCи Сmах



    Способ применения и дозы

    Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Туберкулез легких: 150 мг/сут в течение 6-9 месяцев или в течение хотя бы 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулезом доза препарата составляет 300-450 мг/сут до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. Профилактика М4С-инфекций у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут. В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. Если препарат применяется в комбинации с кларитромицином, то после первого месяца лечения его суточную дозу следует снизить до 300 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. При клиренсе креатина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50 %. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.


    Передозировка

    Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

    Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.


    Особые указания

    В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов. В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты. При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макроли-дами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата. Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Рифабутин целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции. При длительном применении препарата может развиваться псевдомембранозный колит. Симптомы: водянистая диарея с неприятным запахом редко - с примесью крови (в случае развития эрозивно - геморрагических изменений слизистой оболочки кишки) схваткообразные боли в нижних отделах живота, преимущественно в проекции толстого кишечника, после дефекации лихорадка (с повышением температуры тела до 38 °С), дегидратация и электролитные расстройства - признак тяжёлого течения заболевания. Токсический мегаколон и перфорация толстой кишки - редкие, но серьёзные осложнения, требующие хирургического вмешательства. Действия: отмена антибиотиков, обусловивших заболевание, за исключением случаев их назначения по жизненным показаниям, этиотропная терапия, направленная на элиминацию Clostridium difficile (ванкомицин, метронидазол). Коррекция метаболических нарушений и водно - электролитного баланса, бактериальная терапия, в случаях развития тяжёлых осложнений - хирургическое лечение.


    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов деятельности.


    Форма выпуска

    Капсулы


    Условия отпуска из аптек

    По рецепту


    Условия хранения

    В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.


    Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

    БРЫНЦАЛОВ-А, ЗАО