Состав

В 1,0 мл раствора содержится:

действующее вещество: голимумаб 100 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол 41,0 мг, гистидин 0,87 мг, полисорбат-80 0,15 мг, вода для инъекций 1,0 мл.

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения.

Описание

Прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакодинамика

Голимумаб - это человеческие моноклональные антитела класса IgGlK, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы, полученной с применением технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия

Голимумаб - это человеческие моноклональные антитела, которые образуют высокоаффинные стабильные комплексы антиген-антитело как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-) человека, предотвращая связывание ФНО- с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО- наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), а также при спондилоартритах, в том числе псориатическом артрите (ПсА) и анкилозирующем спондилите (АС). ФНО- играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.

Фармакодинамические свойства

Связывание ФНО- человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в том числе Е-селектина, молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО- секрецию интерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками. In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.

Препарат Симпони оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности, отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРВ) по сравнению с группой плацебо. Препарат Симпони вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО- у пациентов с РА и АС и концентрации ИЛ-8 у пациентов с ПсА. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Симпони и сохранялись до 24-й недели.

Применение препарата Симпони с метотрексатом (МТ) или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с РА среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (Т_mах) составляло от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам максимальная сывороточная концентрация (С_mах) составила 3,1 1,4 мкг/мл (среднее стандартное отклонение). После подкожного введения С_mах и площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастали пропорционально дозе в диапазоне доз от 50 до 400 мг.

Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 100 мг под кожу плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность составила 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожного введения, абсолютная биодоступность дозы 50 мг или 200 мг голимумаба должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.

Распределение

После однократного внутривенного введения препарата средний объем распределения составил 115 19 мл/кг.

Выведение

Системный клиренс голимумаба составил 6,9 2,0 мл/сут/кг. Период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с РА, ПсА, АС или ЯК (язвенным колитом) составил 12 3 сут.

У пациентов с РА, ПсА или АС, получавших голимумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесных уровней на 12-й неделе. При сочетанном применении МТ и подкожного введения голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана ( стандартное отклонение) равновесной минимальной сывороточной концентрации составила около 0,6 0,4 мкг/мл у пациентов с активным РА, несмотря на терапию МТ, около 0,5 0,4 мкг/мл у пациентов с активным ПсА и около 0,8 0,4 мкг/мл у пациентов с АС.

У пациентов с РА, ПсА или АС, не получавших сопутствующую терапию МТ, равновесные минимальные концентрации голимумаба были примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с МТ. При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с РА также было показано, что сочетанное применение МТ может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияния на кажущийся клиренс голимумаба.

После введения двух индукционных доз (200 мг на неделе 0, 100 мг на неделе 2) и далее поддерживающих доз (50 мг или 100 мг каждые 4 недели) у пациентов с ЯК сывороточные концентрации голимумаба достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии. При использовании 50 мг или 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недели во время поддерживающей терапии минимальная сывороточная концентрация в равновесном состоянии составляла около 0,9 0,5 и 1,8 1,1 мкг/мл соответственно.

У пациентов с ЯК, получавших голимумаб подкожно по 50 мг или 100 мг каждые 4 недели, совместное использование с иммуносупрессантами не оказывало видимого эффекта на минимальные равновесные концентрации голимумаба.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальных равновесных сывороточных концентраций голимумаба.

Линейность

У пациентов с РА фармакокинетика голимумаба была пропорциональна дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0мг/кг после однократного внутривенного введения. После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам фармакокинетические показатели были пропорциональны дозе в диапазоне доз от 50 до 400 мг.

Влияние массы тела на фармакокинетику

При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела.

Показания к применению

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони в комбинации с МТ применяют по следующим показаниям:

• лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая МТ, оказался неадекватным,
• лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ.

Применение препарата Симпони в комбинации с МТ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФИО.

Псориатический артрит

Препарат Симпони применяют в виде монотерапии или в комбинации с МТ для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП оказался неадекватным.

Применение препарата Симпони задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Анкилозирующий спондилит

Препарат Симпони применяют для лечения тяжелого, активного анкилизирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.

Язвенный колит

Препарат Симпони применяют для лечения среднетяжелого и тяжелого активного язвенного колита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

Однократное внутривенное введение доз до 10мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины детородного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Данных об использовании голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В доклинических исследованиях препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Использование голимумаба у беременных женщин не рекомендовано (см. раздел Противопоказания).

Голимумаб проникает через плаценту. Моноклональные антитела - ингибиторы ФНО определялись в течение до 6 месяцев в сыворотке у детей, рожденных женщинами, получавших терапию ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли голимумаб с молоком у людей и абсобируется ли после приема внутрь. Голимумаб был обнаружен в молоке у обезьян, и, поскольку человеческие иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком, применение препарата Симпони при грудном вскармливании в течение как минимум 6 месяцев после последней инъекции противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-, не выявило влияния на фертильность.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Симпони с лекарственными препаратами, использующимися по аналогичным показаниям, в том числе анакинрой или абатацептом, не рекомендуется.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией препаратом Симпони (см. раздел Особые указания).

Метотрексат

Хотя совместное применение МТ приводит к увеличению равновесных минимальных концентраций препарата Симпони у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони или МТ (см. раздел Фармакокинетика).

Способ применения и дозы

Подкожно.

Лечение препаратом Симпони следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, язвенного колита или анкилозирующего спондилита. После обучения технике подкожных инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони, если врач считает это возможным, при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

Пациентов необходимо проинструктировать, что им следует вводить весь объем препарата Симпони согласно инструкции по медицинскому применению. Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, препарат вводится в различные части тела.

Взрослые (18 лет)

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарат Симпони применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит

Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит

Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пациенты с массой тела более 100 кг

У пациентов с РА, ПсА или АС с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекций возможно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанного с повышением дозы. При отсутствии эффекта после 3-4 инъекций голимумаба по 100 мг необходимо повторно оценить целесообразность дальнейшего применения.

Язвенный колит

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Первая доза препарата Симпони составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 50 мг каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг и более

Первая доза препарата Симпони составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 100 мг каждые 4 недели.

Во время поддерживающего лечения возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (через 4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пропуск инъекции

Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони пациентом не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.

Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме.

Пожилые пациенты ( 65 лет)

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети (<,18 лет)

Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Действие препарата Симпони не изучалось у таких пациентов. Дать какие-либо специальные рекомендации по дозированию нельзя.

Инструкции по введению препарата Симпони с использованием предварительно заполненного шприца

Если Вы хотите вводить препарат Симпони самостоятельно, Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

ЭТАП 1: Подготовка к использованию предварительно заполненного шприца

На рисунке ниже (см. рис. 1) представлен внешний вид предварительно заполненного шприца.

Держите предварительно заполненный шприц за корпус

- Не держите предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы.

- Никогда не оттягивайте поршень.

- Никогда не встряхивайте предварительно заполненный шприц.

- Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат - см. этап 3.

- Не прикасайтесь к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом * на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Рассчитайте необходимое количество шприцев

- Убедитесь, что взято правильное количество шприцев необходимой дозировки.

- Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 1 предварительно заполненный шприц с 100 мг голимумаба.

- Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприца с 10 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой.

Проверьте дату окончания срока годности

- Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как ГОДЕН ДО) на этикетке, посмотрев через смотровое окно, расположенное в корпусе предварительно заполненного шприца.

- Если Вы не можете увидеть дату окончания срока годности через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты окончаниясрока годностив смотровом окне.

- Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке.

- Не используйте предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к Вашему врачу или фармацевту.

Подождите 30 минут, чтобы шприц нагрелся до комнатной температуры

- Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

- Не нагревайте шприц другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

- Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимайте с него колпачок.

Подготовьте дополнительные материалы

- Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверьте раствор в предварительно заполненном шприце

- Возьмите предварительно заполненный шприц за корпус, направляя колпачок иглы вниз.

- Посмотрите на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка.

- Если Вы не можете рассмотреть раствор через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне.

- Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально.

- Не используйте шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

ЭТАП 2: Выбор и подготовка места для инъекции

- Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

- Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком.

- Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

- Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела (см. рис 3).

- Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча (см. рис 4).

- Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения.

Подготовка места для инъекции

- Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.

- Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой.

- Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

- До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области.

ЭТАП 3: Введение препарата

- Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Снимите защитный колпачок иглы

- Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снимите защитный колпачок иглы другой рукой, не дотрагиваясь при этом до поршня.

- Выбросьте защитный колпачок иглы после инъекции.

- Вы можете заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце. Вам не нужно удалять пузырек воздуха.

- Вы также можете увидеть капельку жидкости на кончике иглы. Это нормально (см. рис 5).

- Не дотрагивайтесь до иглы и не прикасайтесь иглой к каким-либо поверхностям.

- Не используйте предварительно заполненный шприц, если Вы уронили его со снятым защитным колпачком иглы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Расположите шприц и выполните инъекцию

- Возьмите корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршня. Используйте другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Крепко ее сожмите.

- Не оттягивайте назад поршень в течение всей процедуры.

- Поместите иглу под углом около 45 градусов к сжатой коже. Одним быстрым движением введите иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти (см. рис 6).

- Введите препарат полностью, надавливая на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы (см. рис. 7).

- Когда поршень переместится до упора, продолжайте надавливать на наконечник поршня, удалите иглу из кожи и прекратите сжимать кожу.

- Медленно отнимите большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем, как показано на рисунке (см. рис. 8).

ЭТАП 4: После инъекции

Используйте шарик ваты или марлю

- В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

- Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

- При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

- Не трите место инъекции.

Утилизация пустого шприца

- Незамедлительно поместите пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для Вашей безопасности и здоровья и для безопасности окружающих иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно.

- Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Инструкции по введению препарата Симпони с использованием автоинжектора / предварительно заполненной шприц-ручки

Если Вы хотите вводить препарат Симпони самостоятельно, Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

ЭТАП 1: Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки

На рисунке ниже (см. рис. 9) представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки.

- Никогда не встряхивайте шприц-ручку.

- Не снимайте колпачок со шприц-ручки до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат - см. этап 3.

Рассчитайте необходимое количество шприц-ручек

- Убедитесь, что взято правильное количество шприц-ручек необходимой дозировки.

- Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 1 предварительно заполненную шприц-ручку с 100 мг голимумаба.

- Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприц- ручки с 100 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой.

Проверьте дату окончания срока годности

- Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как ГОДЕН ДО) на шприц-ручке.

- Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке.

- Не используйте шприц-ручку, если ее срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Проверьте защитную пленку

- Проверьте защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки.

- Если защитная пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Подождите 30 минут, чтобы шприц-ручка нагрелась до комнатной температуры

- Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

- Не нагревайте шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде).

- Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не снимайте с нее колпачок.

Подготовьте дополнительные материалы

- Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверьте раствор в шприц-ручке

- Посмотрите на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка.

- Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально.

- Не используйте шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

ЭТАП 2: Выбор и подготовка места для инъекции

Выберите место для инъекции

- Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

- Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком.

- Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

- Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела.

- Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

- Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения.

Подготовка места для инъекции

- Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.

- Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой.

- Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

- До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области.

ЭТАП 3: Введение препарата

- Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Снимите колпачок

- Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, немного поверните колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку.

- Снимите колпачок и выбросьте его после инъекции (см. рис. 10).

- Не надевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри шприц-ручки.

- Не используйте шприц-ручку, если Вы уронили ее со снятым колпачком. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Плотно прижмите шприц-ручку к коже

- Возьмите шприц-ручку так, чтобы Вам было удобно держать ее в руке. НЕ нажимайте на кнопку.

- Следует выбрать один из 2 методов введения.

- Рекомендуется вводить препарат, не делая кожную складку. Но если Вы хотите сделать складку кожи для создания более плотной поверхности при проведении инъекции, то это допустимо.

- Не нажимая на кнопку, плотно прижмите открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90 градусов, пока предохранительная втулка полностью не окажется в прозрачной секции (см. рис. 11).

Нажмите на кнопку, чтобы ввести препарат

- Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нажмите на переднюю приподнятую часть кнопки. Вы сможете нажать кнопку только втом случае,если шприц-ручка плотно прижата к коже, а предохранительная втулка находится внутри прозрачной секции.

- После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому Вам не нужно продолжать давить на нее (см. рис. 12).

- Вы услышите громкий щелчок. Первый громкий щелчок означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом Вы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы.

- Не отнимайте шприц-ручку от кожи. Если Вы отнимите шприц-ручку от кожи, то может быть введена не вся доза препарата.

Дождитесь второго щелчка

- Продолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока Вы не услышите второй щелчок (обычно это занимает около 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд).

- Второй щелчок означает, что инъекция завершена и игла втянулась обратно в шприц-ручку. Если у Вас ослабленный слух, отсчитайте 15 секунд с момента, когда Вы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции.

- Отнимите шприц-ручку от места инъекции (см. рис. 13).

ЭТАП 4: После инъекции

Используйте шарик ваты или марлю

- В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

- Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

- При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

- Не трите место инъекции.

Проверьте смотровое окно - желтый индикатор подтверждает, что шприц-ручка сработала правильно.

- Желтый индикатор может не полностью занимать смотровое окно. Это нормально.

- Если Вы не видите желтый индикатор в смотровом окне или Вы считаете, что введение дозы не произошло, обратитесь за помощью к врачу или фармацевту. Не вводите вторую дозу без согласования с Вашим врачом (см. рис. 14).

Утилизация шприц-ручки

- Незамедлительно поместите шприц-ручку в контейнер для острых предметов.

- Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Передозировка

Однократное внутривенное введение доз до 10мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Особые указания

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Пациентам, принимающим препарат Симпони, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию.

Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты, и препарата Симпони.

Аллергические реакции

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Особые группы пациентов

Дети

Специальные исследования препарата Симпони у детей не проводились.

Пожилые пациенты

В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций.

Почечная и печеночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте 18 лет со среднетяжелым или тяжелым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга: у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП, включая МТ, оказался неадекватным, у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ и ингибиторы ФНО, у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ по критериям ACR наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 недель.

При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее МТ, для оценки влияния Симпони на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdH-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdH-S <, 0 было достоверно выше у пациентов в группе Симпони, чем в контрольных группах (р = 0,003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52 неделе, сохранялось вплоть до 104 недели.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПсА составляло по крайней мере 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи - не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с МТ или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113), препарат Симпони 50 мг (n=146) и препарат Симпони 100 мг (n=146).

Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель. В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших МТ.

При лечении препаратом Симпони наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в том числе числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на клинические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности АС, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. Они ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони вводили подкожно каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони 50 мг (n=138) и препарат Симпони 100 мг (n=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде AS AS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони, влияние на клинические показатели сохранялось с 24 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении язвенного колита

Эффективность препарата Симпони изучали в двух рандомизированных, плацебо контролируемых, двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов.

В исследовании индукции ремиссии (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых ответ на стандартную терапию был недостаточным или отсутствовал или у которых была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подтверждению дозы 761 пациент был рандомизирован в 3 группы: 400 мг препарата Симпони подкожно на неделе 0 и 200 мг на неделе 2, 200 мг препарата Симпони подкожно на неделе 0 и 100 мг на неделе 2, плацебо подкожно на неделе 0 и на неделе 2. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов, и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 6 недель.

Результаты исследования поддерживающий терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию препаратом Симпони в стадию индукции. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: 50 мг препарата Симпони, 100 мг препарата Симпони или плацебо, препарат вводили подкожно каждые 4 недели. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов, и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 54 недель.

Таблица 2. Основные результаты исследований PRURSUIT-Induction и PURSUIT-Maintenance

где:

N количество пациентов,

** р 0,001 * р 0,01

^а определяется как уменьшение исходного результата по шкале Мейо на >,30% и на >,3 баллов, сопровождающееся уменьшением количества баллов по шкале ректального кровотечения на >,1 или если количество баллов по этой шкале от 0 до 1,

^b определялся как результат по шкале Мейо <, 2 баллов при отсутствии результатов по индивидуальным подшкалам >,1,

^с определяется как результат по подшкале эндоскопии от 0 до 1 балла, ^ddтолько стадия индукции,

^е активность язвенного колита у пациентов оценивали по частичному результату шкалы Мейо каждые 4 недели (потеря ответа подтверждалась эндоскопией). Следовательно, пациенты, сохранившие ответ, были в стадии продолжительного клинического ответа при каждой оценке в течение 54 недель,

^f пациент должен быть в стадии ремиссии и на неделе 30, и на неделе 54 (без признаков потери ответа в любой точке времени в течение 54 недель) для достижения стойкой ремиссии,

^g среди пациентов массой менее 80 кг большее количество пациентов, получавших поддерживающую терапию голимумабом по 50 мг, продемонстрировали стойкую клиническую ремиссию, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Количество пациентов, у которых было стойкое заживление слизистой (пациенты с заживлением слизистой на 30 и 54 неделях) было больше в группе препарата Симпони (42% в группе 50 мг (номинальное значение р<,0,05) и 42% в группе 100 мг (номинальное значение р<,0,005)) по сравнению с группой плацебо (27%).

Среди 54% пациентов (247/456), получавших сопутствующую терапию кортикостероидами на момент начала поддерживающей терапии, количество пациентов с клиническим ответом без применения кортикостероидов на неделе 54 было больше в группах, получавших препарат Симпони в дозе 50 мг (38%, 30/78) и в дозе 100 мг (30%, 25/82), по сравнению с группой плацебо (21%, 18/87). Количество пациентов, которые прекратили прием кортикостероидов к неделе 54, было больше в группах препарата Симпони в дозе 50 мг (41%, 32/78) и в дозе 100 мг (33%, 27782) по сравнению с группой плацебо (22%, 19/87).

К 6 неделе применение препарата Симпони значительно улучшало качество жизни пациентов, что подтверждено улучшением показателей специфичных для заболевания (IBDQ) по сравнению с исходным уровнем. Среди пациентов, получавших поддерживающую терапию препаратом Симпони, улучшение качества жизни, измеренное согласно IBDQ, поддерживалось в течение 54 недель.

Иммуногенность

Антитела к голимумабу были выявлены у 5% (105/2115) пациентов с РА, ПсА и АС, получавших препарат Симпони в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию МТ, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони без МТ (3% 41/1262 и 8% 64/853 соответственно).

Антитела к голимумабу были выявлены у 3% (26/946) пациентов с ЯК, получавших препарат Симпони в течение 54 недель в исследованиях 2 и 3 фазы. У 68% (21/31) антитело-положительных пациентов нейтрализующие антитела были обнаружены in vitro. При лечении с использованием сопутствующей терапии иммуносупрессантами (азатиоприном, 6-меркаптопурином и метотрексатом) число пациентов с антителами к голимумабу (2%, 6/389) было меньше, чем при лечении без сопутствующей терапии (4%, 28/809).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение концентрации антител к различным продуктам не является корректным.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Симпони может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел Побочное действие).

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 100 мг/1,0 мл.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8С. Не замораживать. Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.