Состав

1 доза (0,5 мл) содержит:

*состав препарата основан на содержании полисахаридов, а индивидуальное содержание белка-носителя зависит от отношения полисахарид / белок.

Лекарственная форма

суспензия для внутримышечного введения

Описание

Суспензия белого цвета, разделяющаяся при отстаивании на два слоя: бесцветную надосадочную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании, без хлопьев и конгломератов.

Фармакодинамика

Эпидемиологические данные

Вакцина содержит антигены 10 серотипов Streptococcuspneumoniae (1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F), вызывающих наибольшее число случаев инвазивной пневмококковой инфекции (50-96%) у детей младше 5 лет в мире.

Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. По оценкам, проведенным в проспективных исследованиях, 30-50% случаев бактериальном пневмонии вызваны Streptococcuspneumoniae.

В мировой практике не менее 60-70% клинических случаев острого отита среднего уха (ОСО) имеют бактериальную причину и чаще всего вызываются Streptococcuspneumoniae и нетипируемой Haemophilusinfluenzae.

Иммунологическая эффективность

В клинических исследованиях Синфлорикс вызывал иммунный ответ ко всем 10 серотипам, входящим в состав вакцины, однако величина ответа варьировала в зависимости от серотипа. Функциональный иммунный ответ против серотипов 1 и 5 был несколько ниже по сравнению с остальными серотипами. Влияние данного явления на клиническую эффективность вакцины для профилактики заболеваний, вызванных именно этими серотипами, неизвестно.

Также было продемонстрировано, что Синфлорикс индуцирует иммунный ответ против серотипов Streptococcuspneumoniae 6А и 19A, нe входящих в состав вакцины. Спустя один месяц после ревакцинации наблюдалось увеличение среднегеометрических концентраций (СГК) антител к этим серотипам в 5,5 и 6,1 раза и среднегеометрических титров (СГТ), определяемых методом оценки опсонофагоцитирующей активности (ОРА), в 6,7 и 6,1 раза соответственно.

В рамках клинических исследований подтверждена высокая иммуногенность вакцины Синфлорикс при применении двудозовой и трехдозовой схем первичной иммунизации у детей до 2 х лет и 2-5 лет жизни.

Эффективность в профилактике инвазивных пневмококковых инфекций

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс для профилактики бактериологически подтвержденных случаев инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), вызванных серотипами пневмококков, входящими в состав вакцины, подтверждена в клинических исследованиях. Эффективность вакцины у детей <,7 месяцев для профилактики бактериологически подтвержденных случаев ИПИ составила 100% при вакцинации но схеме 3+1 и 91,8% при вакцинации по схеме 2+1.

Данные пострегистрационного наблюдения

В Канаде вакцину Синфлорикс вводили грудным детям в рамках Национальной программы иммунизации (курс первичной вакцинации у детей младше 6 месяцев - 2 дозы, ревакцинация в возрасте 12 месяцев - 1 доза) после 4,5 лет применения 7-валентной конъюгированной вакцины для профилактики пневмококковых инфекции. Согласно данным эпидемиологического надзора, накопленным в течение 1,5 лет с момента включения вакцины Синфлорикс в программу иммунизации при охвате вакцинацией 90% детей наблюдалось уменьшение числа случаев ИПИ, вызванных вакцинными серотипами (в основном за счет серотипа 7F), без сопутствующего увеличения числа случаев ИПИ, вызванных серотипами, не входящими в состав вакцины. В целом частота встречаемости ИПИ составила 35 на 100 000 человеко-лет при вакцинации Синфлорикс и 64 на 100 000 человеко-лет при вакцинации 7-валентной конъюгированной вакциной для профилактики пневмококковых инфекций (р = 0,03).

Эффективность в профилактике пневмонии

Данные клинических исследовании

Эффективность вакцины Синфлорикс в профилактике предположительно бактериальной внебольничной пневмонии (ВБП) была показана в когорте, получавшей первичную иммунизацию с введением не менее 3 доз (р0,002). Предположительно, бактериальная ВБП определялась как рентгенологически подтвержденный случай вне- больничной пневмонии с альвеолярным уплотнением и/или плевральным выпотом или с неальвеолярной инфильтрацией при уровне С-реактивного белка 40 мг/л. Эффективность вакцины в отношении предположительно бактериальной ВБП через 2 недели после введения третьей дозы вакцины составила 22%.

Эффективность вакцины в отношении ВБП с альвеолярным уплотнением или плевральным выпотом составила 22,4% в период наблюдения 48 месяцев с момента начала исследования.

Эффективность вакцины Синфлорикс в профилактике бактериемической пневмококковой пневмонии или эмпиемы, вызванных вакцинными серотипами пневмококка, составила 100%.

Эффективность вакцины в снижении числа случаев пневмонии (установленных в соответствии с кодами МКБ-10 для пневмонии), диагностированной в стационаре, составила 26,7% при вакцинации по схеме 3+1, 29,3% при вакцинации по схеме 2+1, 33,2% при вакцинации детей в возрасте 7-11 месяцев, 22,4% при вакцинации детей в возрасте 12-18 месяцев.

Эффективность в профилактике острого отита среднего ухи (ОСО)

Введение вакцины Синфлорикс индуцирует иммунный ответ не только к серотипам Streptococcuspneumoniae, входящим в состав вакцины и родственным им, но и к D-протеину, поверхностному антигену нетипируемоей Haemophilusinjluenzae, одного из возбудителей ОСО, который входит в состав вакцины Синфлорикс как белок-носитель.

Данные клинических исследований

Эффективность вакцины Синфлорикс в профилактике ОСО подтверждена двумя клиническими исследованиями.

В первом клиническом исследовании с применением кандидатной вакцины, содержащей 10 серотипов Streptococcuspneumoniae, входящих в состав вакцины Синфлорикс, и один дополнительный серотип, эффективность вакцины для профилактики ОСО составила: 33,6% - в отношении клинически подтвержденного ОСО любой этиологии, 51,5% - в отношении ОСО, вызванною любым серотипом пневмококка, 67,9% - в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcuspneumoniae, антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс, 65,5% - в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcuspneumoniae, родственными серотипам, входящим в состав вакцины Синфлорикс (6А, 9N, 19A): 35,3% - в отношении ОСО, вызванного нетипируемой Haemophilusinfluenzae, 35,6% - в отношении ОСО, вызванного Haemophilusinfluenzae (включая нетипируемую Haentophilusinfluenzae).

Во втором исследовании с применением вакцины Синфлорикс эффективность вакцины в профилактике ОСО составила: 16,1% - в отношении клинически подтвержденного ОСО любой этиологии, 56,1% - в отношении ОСО, вызванного любым серотипом пневмококка, 67,1% - в отношении ОСО, вызванного серотипами Streptococcuspneumoniae, антигены которых входят в состав вакцины Синфлорикс, 15% - в отношении ОСО, вызванного Haemophilusinfluenzae (включая нетипируемую Haemophilusinfluenzae), 15% - в отношении ОСО, вызванного только нетипируемой Haemophilusinfluenzae.

Отмечено отсутствие роста числа случаев острого отита среднего уха, вызванных невакцинными и/или не перекрестно-реактивными серотипами или другими бактериальными патогенами.

После завершения вакцинации кандидатной вакциной, содержащей 10 серотипов Streptococcuspneumoniae, входящих в состав вакцины Синфлорикс, и один дополнительный серотип, частота рецидивирующего ОСО ( 3 обострении через 6 месяцев или 4 через 12 месяцев) снижалась на 56%, а число эпизодов катетеризации слуховой трубы - на 60,3%.

Влияние на назначение антимикробная терапии

В общей когорте вакцинированных детей при вакцинации препаратом Синфлорикс отмечено снижение назначений амоксициллина амбулаторно (наиболее часто назначаемый антибиотик при ОСО) на 7,9% при вакцинации по схеме 3+1 и на 7,5% при вакцинации но схеме 2+1. В группах вакцины Синфлорикс наблюдалась тенденция к снижению всех амбулаторных назначений антимикробной терапии и назначений препаратов антимикробной терапии, наиболее часто применяемых при отите среднего уха и респираторных инфекциях.

Влияние на носительство в носоглотке

Влияние вакцины Синфлорикс на носительство патогенных микроорганизмов в носоглотке было изучено в двух клинических исследованиях.

В данных исследованиях при применении вакцины Синфлорикс уменьшилось носительство микроорганизмов, входящих в состав вакцины, с явным увеличением носительства типов микроорганизмов, не входящих в состав вакцины (за исключением таковых, обладающих перекрестной реактивностью), наблюдаемым после ревакцинации. При рассмотрении результатов исследовании в совокупности была выявлена тенденция к уменьшению общего носительства пневмококков. В обоих исследованиях наблюдалась значимая тенденция к уменьшению носительства отдельно взятых серотипов 6В и 19F. В одном из исследований также наблюдалось значимое уменьшение носительства отдельно взятых серотипов 14, 23F и, при применении 3-дозовой схемы первичной вакцинации, серотипа 19A, обладающего перекрестной реактивностью.

Иммуногенность вакцины Синфлорикс у недоношенных детей

Синфлорикс продемонстрировал высокую иммуногенность при вакцинации недоношенных детей (27-36 недель гестации) 3 дозами по схеме 2-4-6 месяцев с ревакцинацией в возрасте 15-18 месяцев. В целом, у 97,6% детей достигалось пороговое значение концентрации антител (СГК 0,2 мкг/мл), измеренных методом ИФА, и у 91,9% детей титры опсонизирующих антител (СГТ) были 8 по всем серотипам Streptococcuspneumoniae, входящим в состав вакцины.

Показания к применению

Активная иммунизация детей в возрасте от 6 недель до 5 лет с целью профилактики заболеваний, вызываемых серотипами 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19F и 23F Streptococcuspneumoniae, включая сепсис, бактериемию, пневмонию (инвазивную и неинвазивную), менингит и острый отит среднего уха.

Противопоказания

Случаи передозировки не описаны.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку вакцина Синфлорикс не предназначена для применения у взрослых, исследования применения вакцины во время беременности или в период кормления грудью не проводились.

Побочные действия

В рамках исследований безопасностивакцину Синфлорикс вводили одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для данного возраста.

Не отмечено какого-либо увеличения частоты или тяжести нежелательных явлений при каждой последующей прививке в курсе вакцинации.

Отмечалась более высокая реактогенность у детей при одновременном применении цельноклеточных коклюшных вакцин.

Самыми частыми нежелательными реакциями при первичном курсе вакцинации были покраснение в месте введения (приблизительно 41%) и раздражительность (приблизительно 55%).

При ревакцинации самыми частыми нежелательными реакциями были боль в месте введения (приблизительно 51%) и раздражительность (приблизительно 53%). В основном данные реакции имели легкую или умеренную степень выраженности и носили преходящий характер.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 и <, 1/10), нечасто ( 1/1 000 и <, 1/100), редко ( 1/10 000 и <, 1/1 000), очень редко (<, 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции (аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема).

Очень редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: потеря аппетита.

Нарушения психики

Очень часто: раздражительность.

Нечасто: патологический плач.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость.

Редко: фебрильные и афебрильные судороги.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: синдром Кавасаки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: апноэ у недоношенных детей ( 28 недель гестации) (см. раздел Особые указания).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Редко: крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль, покраснение, припухлость в месте инъекции, лихорадка ( 38С ректально в возрасте <, 2-х лет).

Часто: местные реакции, такие какуплотнение в месте инъекции, лихорадка (>, 39С ректально в возрасте <, 2-х лет).

Нечасто: местные реакции, такие какгематома в месте инъекции, геморрагия и уплотнение в месте инъекции.

После введения ревакцинирующей дозы в рамках первичной иммунизации и/или на момент введения первой дозы детям старше 6 месяцев, дополнительно сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль (возраст 2-5 лет).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота (возраст 2-5 лет).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка (38С ректально, возраст 2-5 лет).

Нечасто: местные реакции, такие как зуд, лихорадка (>, 40 С ректально в возрасте <, 2-х лет, >, 39 С ректально, возраст 2-5 лет), диффузный отек конечности, в которую производилась инъекция, иногда с поражением прилежащего сустава.

Вероятность развития реакций в месте введения выше у детей старше 12 месяцев после ревакцинации вакциной Синфлорикс по сравнению с детьми, получившими вакцину Синфлорикс в рамках первичной иммунизации в более раннем возрасте. При вакцинации детей в возрасте от 12 до 23 месяцев чаще отмечалась крапивница (соответствует категории частоты нечасто) по сравнению с детьми, которые получили первую дозу вакцины в возрасте до 6 месяцев (первичный курс вакцинации, ревакцинация).

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: гипотоническо-гипореспонсивныйсиндром.

Взаимодействие

Не смешивать вакцину с другими препаратами в одном шприце!

Применение с другими вакцинами

Прививку вакциной Синфлорикс можно делать одновременно с любой из следующих моновалентных или комбинированных вакцин (включая комбинированные вакцины (АКаДС-ГепВ-ИПВ/Хиб и АКцДС-ГепВ/Хиб): дифтерийно-столбнячная бесклеточная коклюшная вакцина (АКаДС), дифтерийно-столбнячная цельноклеточная коклюшная вакцина (АКцДС), вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilusinfluenzaeтип b (Хиб), вакцина против гепатита В, вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная (ИПВ), вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи, вакцина против ветряной оспы, вакцина менингококковая серогруппы С конъюгированная (конъюгаты CRM197 и ТТ), пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ), вакцина против ротавирусной инфекции.

Инъекции различными вакцинами нужно всегда делать в разные участки тела!

Иммунный ответ и профиль безопасности совместно вводимых вакцин остаются неизменными, за исключением иммунного ответа на инактивированную вакцину против полиомиелита (инактивированный вирус полиомиелита 2-го типа), в отношении которой наблюдалась неоднородность результатов (значения серопротекции варьировали в диапазоне от 78% до 100%). Клиническое значение данного явления неизвестно.

Наблюдалось усиление иммунного ответа к капсульному полисахариду Haemophilusinfluenzae тип b, конъюгированному со столбнячным анатоксином, а также дифтерийному и столбнячному антигенам.

Применение с иммуносупрессивными препаратами системного действия

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, Синфлорикс (как и другие вакцины в аналогичном случае) может не вызвать адекватный иммунный отлет.

Применение с жаропонижающими средствами

Профилактическое применение парацетамола в качестве жаропонижающего средства может снизить иммунный ответ на введение пневмококковых вакцин. Клиническое значение этого наблюдения остается неизвестным.

Способ применения и дозы

Способ введения

Вакцину следует вводить только внутримышечно!

Запрещено вводить вакцину внутрисосудисто или внутрикожно.

Данные о подкожном введении вакцины Синфлорикс отсутствуют.

Рекомендуемые места введения - верхне-наружная поверхность средней части бедра у детей первого года жизни или дельтовидная мышца плеча у детей старше 1 года.

При хранении вакцина разделяется на белый осадок и прозрачную надосадочную жидкость, что не является показателем ухудшения качества препарата.

До и после встряхивания шприца или флакона его содержимое необходимо проверить на содержание видимых посторонних частиц и/или на наличие отклонений во внешнем виде содержимого перед введением. При наличии видимых посторонних частиц и/или при наличии отклонений во внешнем виде содержимого, вакцину не используют.

Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.

Неиспользованный препарат и отходы от его использования должны быть уничтожены в соответствии с требованиями, принятыми в Российской Федерации.

Схемы вакцинации

Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл.

Иммунизацию вакциной Синфлорикс проводят с учетом Национального календаря профилактических прививок Российской Федерации.

При нарушении сроков иммунизации, предусмотренных Национальным календарем профилактических прививок Российской Федерации, иммунизацию проводят по индивидуальной схеме в соответствии с установленными требованиями и инструкцией по применению лекарственного препарата. Лицам, которые получили первую дозу вакцины Синфлорикс, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной Синфлорикс.

Дети в возрасте от 6 недель до 6 месяцев (включительно)

Первичная иммунизации 2 дозами вакцины

В рамках массовой иммунизации согласно Национальному календарю профилактических прививок Российской Федерации первичный курс иммунизации проводят 2 дозами: в возрасте 2 месяцев и 4,5 месяцев, с последующей ревакцинацией в 15 месяцев.

В рамках индивидуальной вакцинации по рекомендации врача вторая доза может быть введена через 2 месяца после первой, ревакцинирующая доза может быть введена не ранее чем через 6 месяцев от даты последней прививки первичного курса иммунизации.

Первичная иммунизация 3 дозами вакцины

В рамках индивидуальной вакцинации но рекомендации врача для обеспечения оптимального уровня защиты может применяться следующая схема иммунизации. Первичный курс иммунизации состоит из 3 доз: первую дозу вводят в возрасте 2 месяцев, последующие дозы - с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Возможно более раннее начало вакцинации, но не ранее чем в 6 недель жизни.

Ревакцинацию рекомендуется проводить не ранее чем через 6 месяцев от даты последней прививки первичного курса иммунизации, предпочтительно в возрасте 12-15 месяцев.

Недоношенные дети (не менее 27 недель гестации)

Рекомендованная схема иммунизации состоит из 3 доз с последующей ревакцинацией. Первую дозу можно вводить с 2 месяцев жизни, вторую и третью дозы - с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить не ранее чем через 6 месяцев от даты последней прививки первичного курса иммунизации.

Дети, не прошедшие курс вакцинации в течение первых 6 месяцев жизни

Дети в возрасте 7-11 месяцев

Первичный курс иммунизации состоит из 2 доз с интервалом не менее 1 месяца между дозами.

Ревакцинирующую дозу рекомендовано вводить на втором году жизни не ранее чем через 2 месяца от даты последней прививки первичного курса иммунизации.

Дети в возрасте от 12 месяцев до 5 лет

Первичный курс иммунизации состоит из 2 доз с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.

Инструкция по введению вакцины в шприце

1. Удерживая цилиндр шприца одном рукой (не следует держать шприц за поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.

2. Для соединения иглы и шприца крутящим движением по часовой стрелке соедините иглу со шприцем до момента, когда вы ощутите их защелкивание друг на друге (см. рисунок).

3. Снимите защитный колпачок с иглы (существует вероятность, что он закреплен на игле несколько туго).

4. Обработайте место введения.

5. Введите вакцину.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Особые указания

Перед вакцинацией необходимо выяснить анамнез, обращая особое внимание на предыдущие вакцинации и возникновение возможных нежелательных явлений.

Учитывая возможность крайне редкого развития анафилактических реакций, пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин, а места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Во время или перед вакцинацией может случиться обморок как психогенная реакция пациента на инъекцию. Во избежание травм при выборе места проведения инъекции следует учитывать возможность развития обморока.

Как и для других вакцин, вводимых внутримышечно, Синфлорикс следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертывания крови из-за риска кровотечения при внутримышечном введении.

Синфлорикс не обеспечивает профилактику заболеваний, вызванных пневмококками других серогрупп, антигены которых не входят в состав данной вакцины. Хотя после введения вакцины Синфлорикс наблюдается иммунный ответ на дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин и D-протеин Haemophilus influenzae, иммунизация вакциной Синфлорикс не заменяет плановую иммунизацию против дифтерии, столбняка или Haemophilus influenzae тип b. Необходимо следовать официальным требованиям по иммунизации против этих инфекций.

Как при любой другой вакцинации, не у всех вакцинированных вакциной Синфлорикс может выявляться защитная иммунная реакция.

У детей со сниженным иммунным статусом, возможно, обусловленным иммуносупрессивной терапией, генетическим дефектом, ВИЧ-инфекцией или другими причинами, может наблюдаться пониженный уровень выработки антител после иммунизации.

В настоящее время данные по безопасности и иммуногенности вакцины Синфлорикс у детей с повышенным риском возникновения пневмококковых инфекций (серповидно-клеточная анемия, врожденные и приобретенные нарушения функции селезенки, ВИЧ- инфекция, злокачественные новообразования, нефротический синдром) отсутствуют. Решение о вакцинации необходимо принимать на индивидуальной основе и учитывать, что у детей в возрасте 12-23 месяцев двудозовой схемы вакцинации может быть недостаточно для обеспечения защиты, и им может быть рекомендована ревакцинация. Тем не менее для детей с повышенным риском пневмококковой инфекции (например, с серповидно-клеточной анемией, аспленией (отсутствием селезенки), ВИЧ-инфекцией, хроническими заболеваниями или иммунными нарушениями) в возрасте до 2 лет рекомендуется проводить иммунизацию вакциной Синфлорикс в соответствии с возрастными рекомендациями, в возрасте 2 лет и старше может применяться 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (минимальный интервал после введения вакцины Синфлорикс - 8 недель).

Необходимо учитывать потенциальный риск апноэ и необходимость мониторинга дыхательной функции в течение 48-72 ч при первичной вакцинации детей, родившихся преждевременно (<, 28 недель гестации) и, особенно, детей с респираторным дистресс-синдромом. Ввиду необходимости вакцинации детей данной группы первичную вакцинацию не следует откладывать или отказывать в ее проведении.

Профилактическое применение жаропонижающих средств до или сразу после введения вакцины может снизить частоту и интенсивность поствакцинальных лихорадочных реакций и может быть рекомендовано детям, получающим Синфлорикс одновременно с цельноклеточной коклюшной вакциной, а также детям с фебрильными реакциями в анамнезе. Дополнительная информация о совместном применении с парацетамолом представлена в разделе Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Эффективность и безопасность применения вакцины Синфлорикс у детей старше 5 лет не исследовалась.

Форма выпуска

Суспензия для внутримышечного введения, 0,5 мл/доза.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Датой окончания срока годности является последний день месяца, указанного на упаковке.