СТРЕПТОМИЦИН
Состав
Активное вещество: стрептомицина сульфат (в пересчете на стрептомицин) - 1,0 г
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
Описание
Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus (используемых для промышленного производства) или других видов. Оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса - матричная РНК-30S субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и как следствие этого возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis), некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans.
Фармакокинетика
Плохо всасывается в желудочно кишечный тракт (ЖКТ). При внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 0,5-1,5 ч, величина максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения 1 г - 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы - менее 10 %. Распределяется во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0,3-0,39 л/кг. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизму не подвергается. Период полувыведения препарата (T1/2) у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2,5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде.
Показания к применению
Туберкулез различной локализации (в том числе туберкулезный менингит), венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, эндокардит (в сочетании с ампициллином), кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).
Противопоказания
Облитерирующий эндартериит, миастения, заболевания, связанные с воспалением VIII пары черепно-мозгового нерва (предверно-улиткового или слухового нерва), тяжелые формы сердечно-сосудистой и почечной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения, повышенная чувствительность к стрептомицину, беременность, лактация (грудное вскармливание). С осторожностью Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), облитерирующий эндартериит, хроническая сердечная недостаточность II-III ст., хроническая почечная недостаточность, дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, пожилой и детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации. Стрептомицин проникает через плацентарный барьер и может оказывать нефротоксическое действие на плод человека. У грудных детей, матери которых получали стрептомицин при беременности, возможно развитие глухоты. Выделяется с грудным молоком.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, парестезии), редко - нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки). Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение заложенности в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, сыпь, ангионевротический отек, лихорадка. Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения.
Взаимодействие
Несовместим с другими нефро- и ототоксичными ЛС (в том числе с другими аминогликозидами, полимиксинами). Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.
Способ применения и дозы
Внутримышечно. Разовая доза для взрослых при внутримышечном введении – 0,5 - 1 г, суточная - 1-2 г. При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет - в суточной дозе 750 мг. Для детей в возрасте до 3 мес - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес - 15 мг/кг, от 6 мес до 2 лет - 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза - 15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут - для детей до 13 лет и 1 г/сут - для подростков. Максимальные дозы: детям в возрасте до 2 лет - 20 мг/кг/сут 3-4 года: разовая - 150 мг, суточная - 300 мг 5-6 лет: разовая - 175 мг, суточная - 350 мг 7-9 лет: разовая - 200 мг, суточная - 400 мг 9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг. При нетуберкулезной этиологии частота введения - 3-4 раза в сутки, продолжительность лечения - 7-10 дней. При лечении туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой переносимости - в 2 приема, длительность лечения - 3 мес и более. Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца начальная доза - 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают. При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в соответствии с ее степенью. Венерическая гранулема- по 0,25 г 2 раза в сутки на курс 10-15 г с антибиотиками и сульфаниламидными препаратами. Туляремия. Препаратом выбора в лечении туляремии считается стрептомицин в дозе 7,5—10 мг/кг внутримышечно каждые 12 ч. При тяжелой форме инфекции первые 48—72 ч можно использовать стрептомицин в дозе 15 мг/кг с интервалом 12 ч. Продолжительность лечении 7-10 дней. Бруцеллез. При остросептической (острой) форме бруцеллеза необходимо назначать антибиотики в довольно больших дозах. Недостаточные дозы и преждевременная отмена препаратов обусловливают развитие в дальнейшем хронической формы бруцеллеза. Антибиотики необходимо давать непрерывно использовали стрептомицин (внутримышечно) в дозе 1 г через 12 часов. Назначаются витамины. Чума. Для лечения чумы наиболее эффективны антибиотики стрептомицинового ряда: стрептомицин, дигидрострептомицин, пасомицин. При этом, наиболее широко применяется стрептомицин. При бубонной форме чумы больному вводят внутримышечно стрептомицин 3-4 раза в сутки (суточная доза по 3 г). Эндокардит (в сочетании с ампициллином). Терапия заболевания включает в себя, как правило, прием бактерицидных антибиотиков в индивидуально подобранных врачом дозах: стрептомицин. Продолжительность подобного лечения, в зависимости от клинического состояния больного и чувствительности его к тому или иному препарату, составляет не менее четырех недель. Кишечные инфекции.В терапии кишечных инфекций из антибиотиков могут применяться аминогликозиды. К аминогликозидам относятся такие препараты, как стрептомицин. Антибиотики этой группы способны токсически воздействовать на почки, могут привести к глухоте. В основном применяются при лечении взрослых. При назначении детям соблюдается особая осторожность, поэтому применяются два способа дозирования препаратов: традиционный, когда препарат вводится 2 раза в сутки, и однократное введение всей дозы. Преимущественно эти препараты вводятся внутривенно или внутримышечно. Средний курс лечения антибиотиками составляет от 3 до 5 дней. Инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).Применение: внутримышечно 3 раза в день по 120 мг 7-8 дней.
Передозировка
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные лекарственные средства (ЛС), соли ионов кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.
Особые указания
В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 1,0 г во флаконы. По 50 флаконов вместе с инструкциями по применению помещают коробку из картона (для стационаров)
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке