ТАУТАКС
Состав
1 мл концентрата содержит: активное вещество: доцетаксел в пересчете на безводное вещество 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат-80 0,5 мл, лимонная кислота безводная до pH 3,0-4,5, этанол (этанол безводный) до 1 мл.
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Описание
Прозрачный, раствор светло-желтого цвета.
Фармакодинамика
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром-Р450 экскреция с мочой и калом составляет соответственно 6% и 75% дозы. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (ACT) >1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется при слабой или умеренной задержке жидкости сведений о клиренсе препарата при выраженной задержке жидкости нет.
Показания к применению
Рак молочной железы: - адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы (РМЖ) с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом - операбельный рак молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов риска развития рецидива) - местнораспространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве 1-ой линии терапии или в качестве терапии 2-ой линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало антрациклины) - метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии. Немелкоклеточный рак легкого: - неоперабельный, местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины. Рак яичников: - метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (доцетаксел в монотерапии, терапия 2-ой линии). Рак головы и шеи: - местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия). Рак предстательной железы: - метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном). Рак желудка: - метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел, (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.
Противопоказания
- Ввыраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата - исходное число нейтрофилов <1500/мкл - выраженные нарушения функции печени - беременность и период кормления грудью. С осторожностью: Детский возраст (данных о применении у детей недостаточно).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Во время и в течение по крайней мере трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Применение у детей
С осторожностью: Детский возраст (данных о применении у детей недостаточно).
Побочные действия
Ниже перечислены реакции в зависимости от частоты развития: очень часто (?10%) часто (?1 и 60 лет, получавших комбинированную терапию доцетакселом и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста, отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.
Способ применения и дозы
При выборе дозы и режима введения Таутакса в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. Таутакс вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таутакс необходимо провести премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в день), в течение 3-х дней, за 1 день до введения Таутакса. У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения Таутакса. Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Рак молочной железы При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза препарата Таутакс составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего 6 циклов. При монотерапии рекомендуемая доза Таутакса составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели. При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза препарата Таутакс составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. В отношении дозы и способа введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба. Немелкоклеточный рак легкого Таутакс вводится при монотерапии и в комбинации с препаратами платины в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели. Метастатический рак яичников Таутакс вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели. Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии препарата Таутакс в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа, с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначают 1 раз в 3 недели и повторяют до 4-х циклов. После курса химиотерапии назначают лучевую терапию. Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи Таутакс вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели. Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг 2 раза в день длительно на весь период курсового лечения препаратом Таутакс. Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. После инфузии препарата Таутакс в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 часов, с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Коррекция дозы Таутакс вводится при количестве нейтрофилов >1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл при сохранении токсичности лечение следует прекратить. При развитии других видов токсичности коррекция дозы препарата Таутакс проводится в соответствии с нижеприведенными рекомендациями:
| Токсичность | Коррекция дозы |
| Диарея 3 степени | Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила на 20%. Повторный эпизод: уменьшить дозу Таутакса на 20%. |
| Диарея 4 степени | Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила и Таутакса на 20%. Повторный эпизод: прекратить лечение. |
| Стоматит 3 степени | Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила на 20%. Повторный эпизод: отменитьфторурацилпри последующих циклах. Третий эпизод: уменьшить дозу Таутакса на 20%. |
| Стоматит 4 степени | Первый эпизод:фторурацилпри последующих циклах. Повторный эпизод: уменьшить дозу Таутакса на 20%. |
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Антидот доцетаксела не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно скорее ввести Г-КФС. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.
Особые указания
Лечение проводится только под наблюдением специалиста имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таутаксом. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Таутаксом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема) требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таутакса у таких пациентов не разрешается. У больных с нарушением функции печени крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов (сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения), в связи с чем функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таутаксом. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков следует ограничить потребление соли и жидкости и назначить диуретики. Таутакс является противоопухолевым препаратом как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом, слизистые - промыть водой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований влияния доцетаксела на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием, не проводилось.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл. Упаковка: По 9 мл во флаконы. По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке из картона. По 3 или 5 флаконов с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. По 20, 35, 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробках из картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
При температуре от 2 до 8°С в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ЛЭНС-ФАРМ, ООО