1 мл препарата содержит:
Активное вещество:
Трамадола гидрохлорид 50,00 мг
Вспомогательные вещества: натрия ацетат безводный 2,50 мг, вода для инъекций q.s. до 1,00 мл.
Раствор для инъекций.
Прозрачный бесцветный раствор практически без видимых механических включений.
Опиоидный синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных лекарственных средств (ЛC). Активирует опиоидные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе (ЦНС).
Трамадол представляет собой рацемическую смесь 2 энантиомеров - правовращающего (+) и левовращающего (-), каждый из которых проявляет отличное от других рецепторное сродство.
Правовращающий энантиомер трамадола является селективным агонистом мю-опиоидных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина, а левовращающий - тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно-О-дезметилтрамадол (M1 метаболит) также селективно стимулирует мю-опиоидные рецепторы.
Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина. Выраженность анальгезирующего действия в 5-10 раз слабее морфина.
Анальгезирующее действие обусловлено снижением активности ноцицептивной и увеличением антиноцицептивной систем организма.
Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва. При продолжительном применении возможно развитие толерантности.
Распределение
Объм распределения после внутривенного введения у молодых, здоровых добровольцев составляет 203 л. Связь с белками плазмы крови - 30%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, 0,1% выделяется с грудным молоком. Концентрация трамадола в пуповинной крови составляет 80% от его концентрации в крови матери.
Метаболизм
Примерно 85% трамадола подвергается метаболизму. Трамадол метаболизируется путм N- и О-деметилирования. Кроме О-деметилированного метаболита (M1), все остальные метаболиты фармакологически неактивны. Хотя эксперименты на животных показали высокую способность связывания метаболита M1 с мю-опиоидными рецепторами в сравнении с трамадолом, в исследованиях у здоровых добровольцев M1 метаболит не проявил анальгетического действия. Выведение
90% трамадола и его метаболитов выводятся почками, а остальная часть - через
кишечник. Период полувыведения (Т1/2) для трамадола и его метаболитов составляет от 5 до 6 ч. Нарушение функции почек снижает скорость и степень выведения, поэтому у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу и увеличить интервал между применением трамадола.
Метаболизм трамадола и метаболита М1 уменьшен у пациентов с тяжлым циррозом печени, что требует коррекции дозы.
У пациентов старше 75 лет увеличены максимальная концентрация трамадола в плазме крови и T1/2, поэтому для этой группы пациентов необходима коррекция дозы. Около 7% трамадола выводится с помощью гемодиализа.
- болевой синдром сильной и средней интенсивности различной этиологии (в т.ч. травмы, послеоперационный период, боли у онкологических больных),
- обезболивание при проведении болезненных диагностических и лечебных манипуляций.
Симптомы: нарушения сознания (вплоть до комы), судороги, снижение артериального давления, тахикардия, сужение или расширение зрачков, угнетение дыхания.
Лечение: при тяжлой интоксикации с потерей сознания и поверхностным, слабым дыханием, необходимо ввести антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон), а при церебральных судорогах - препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), внутривенно. Гемодиализ малоэффективен. Выведение трамадола с помощью гемодиализа - около 7%.
Безопасность применения препарата Трамадол во время беременности не установлена. Высокие дозы могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного. Применение возможно только под строжайшим медицинским наблюдением и в индивидуальных, исключительных случаях, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для ребенка.
Следует учитывать, что в период грудного вскармливания примерно 0,1% дозы трамадола секретируется в грудное молоко.
При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата Трамадол возможно только по жизненным показаниям.
Поб.одцое действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
очень часто >,1/10
часто от>, 1/100 до <, 1/10
нечасто от >, 1/1000 до <, 1/100
редко от >,1/10000 до <, 1/1000
очень редко от <, 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
очень часто: головокружение,
часто: головная боль,
нечасто: тревога, спутанность сознания, сонливость,
редко: эйфория, эмоциональная нестабильность, ночные кошмары, когнитивные расстройства, галлюцинации, амнезия, нарушения координации движений, судороги, парестезии, тремор, нарушения концентрации внимания, эпилептиформные припадки, при длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости, очень редко: панические атаки, звон в ушах,
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко: тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечно-сосудистый коллапс, обморок,
ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность, очень редко: брадикардия, повышение артериального давления,
Со стороны дыхательной системы:
редко: одышка, угнетение дыхания, отек легких,
Со стороны органов чувств:
очень редко: снижение остроты зрения, иногда мидриаз, нарушение вкуса,
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто: тошнота,
часто: рвота, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта,
нечасто: диспепсия, боль в животе, вздутие живота,
редко: затруднение при глотании,
очень редко: повышение активности печеночных трансаминаз,
Со стороны кожных покровов:
часто: потливость,
Со стороны мочеполовой системы:
нечасто: задержка мочи, повышение частоты мочеиспускания, нарушение менструального цикла, признаки менопаузы,
редко: дизурия,
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко: мышечная слабость,
Со стороны обмена веществ:
нечасто: анорексия,
редко: снижение массы тела,
Прочие: при длительном применении - лекарственная зависимость, при резкой отмене - синдром отмены.
Трамадол нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены.
При одновременном применении веществ, действующих на ЦНС (анестетики, антидепрессанты, нейролептики, седативные, анксиолитики, снотворные) или при употреблении алкоголя существует вероятность синергического эффекта, проявляющегося избыточной седацией и усилением анальгезирующего действия. Трамадол усиливает действие ЛC, угнетающих ЦНС и этанола.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Из-за повышенного риска судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта, продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.
Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические ЛC (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает M1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изоферментк CYP2D6.
Ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) снижают метаболизм трамадола.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и ЛС, снижающие аппетит), трициклические антидепрессанты, прочие трициклические соединения (например, прометазин), противомигренозные ЛС (триптаны), наркотические анальгетики, ингибиторы МАО, нейролептики и др. ЛС, снижающие порог судорожной готовности, повышают риск развития судорог.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, противомигренозные ЛС (триптаны) и ЛС, нарушающие метаболизм трамадола (ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), при одновременном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром (спутанность сознания, ажитация, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус, диарея). Отмена J серотонинергических препаратов вызывает быстрое купирование симптомов серотонинового синдрома.
Необходима осторожность при одновременной терапии трамадолом и кумариновыми производными (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (MHO) и появлении экхимозов у некоторых пациентов.
До- или послеоперационное применение противорвотного средства - антагониста 5-НТЗ-серотониновых рецепторов увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.
Внутривенно, внутримышечно, подкожно, инфузионно.
Доза устанавливается индивидуально и изменяется в зависимости от степени выраженности боли.
Взрослые и дети старше 14 лет: разовая доза 50-100 мг (1-2 ампулы). Максимальная суточная доза: 400 мг.
Дети от 1 года до 14 лет: 1 - 2 мг/кг массы тела.
Максимальная суточная доза: 4-8 мг/кг массы тела.
Препарат можно повторно ввести через 4-6 ч.
Внутривенно препарат вводится очень медленно (не более 1 мл раствора/мин), что соответствует 50 мг трамадола или в разведнном виде с раствором для инфузий.
Если эффект недостаточен, то через 20-30 мин после в/в введения можно продолжить инфузию со скоростью 12 мг/ч или дополнительно назначить внутрь.
Суточная доза препарата Трамадол для взрослых в любой лекарственной форме не должна превышать 400 мг/сут, кроме случаев облегчения боли у онкологических больных и при сильных послеоперационных болях. В этих случаях можно увеличить суточную дозу до 1600 мг/сут.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточностью необходима индивидуальная коррекция дозы (возможно удлинение T1/2) и 12-часовой интервал между применением очередной дозы препарата Трамадол.
У пациентов старше 75 лет не рекомендуется превышать суточную дозу более 300 мг/кг. Трамадол не следует применять дольше, чем это необходимо для лечения.
Симптомы: нарушения сознания (вплоть до комы), судороги, снижение артериального давления, тахикардия, сужение или расширение зрачков, угнетение дыхания.
Лечение: при тяжлой интоксикации с потерей сознания и поверхностным, слабым дыханием, необходимо ввести антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон), а при церебральных судорогах - препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), внутривенно. Гемодиализ малоэффективен. Выведение трамадола с помощью гемодиализа - около 7%.
Трамадол можно применять у пациентов с повышенной чувствительностью к опиоидам, но с большой осторожностью.
Следует избегать применения трамадола лицам, склонным к формированию зависимости (страдающим алкоголизмом, лекарственной или наркотической зависимостью). При применении трамадола повышается риск суицида.
При развитии тяжлых нежелательных эффектов необходимо прекратить применение препарата Трамадол.
Пациенты с церебральными судорогами должны оставаться под тщательным медицинским наблюдением в ходе лечения препаратом и в течение нескольких дней после его прекращения.
Трамадол не подходит в качестве заместительной терапии при опиоидной зависимости.
У пациентов с нарушением функции печени вследствие сниженного печночного клиренса повышается концентрация трамадола в плазме крови и увеличивается его Т1/2. Таким пациентам рекомендуются меньшие дозы и/или увеличение интервалов между применением препарата Трамадол.
Трамадол можно, но с большой осторожностью, применять у пациентов с повышенным внутричерепным давлением и черепно-мозговой травмой в анамнезе.
Препарат Трамадол может вызвать нарушение концентрации внимания, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение и др. побочные эффекты, поэтому во время применения препарата Трамадол необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Раствор для инъекций 50 мг/мл.
По рецепту
При температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков Минздравсоцразвития.
5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности.